С какого возраста можно гематоген: Гематоген: инструкция, цена, аналоги | плитка Натур +

Содержание

чем полезен, вред, со скольки лет давать, аллергия

Гематоген знаком практически каждому из наших соотечественников в возрасте старше 30-ти, ведь в советское время эту недорогую сладость выпрашивал у своей мамы почти каждый ребенок. Тогда гематоген часто назначали в период выздоровления после болезни, а приобрести сладкую плитку из крови животных можно было лишь в аптеке.

Сейчас гематоген изменился внешне и по своему составу (он часто включает разные дополнительные ингредиенты), а приобрести его можно и в магазине. При этом свойства у такой пищевой добавки остались прежними.

Гематоген, как и раньше, стимулирует кроветворение, поэтому употреблять его в большом количестве нельзя.

Многие мамы закономерно интересуются, со скольки лет давать детям гематоген и какая дозировка этой сладости должна соблюдаться в детском возрасте.

Состав гематогена

Основной компонент гематогена представлен кровью крупного рогатого скота, которую на упаковке обозначают, как пищевой альбумин. При производстве батончиков кровь поддают дефибрированию и тщательно очищают, исключая любые бактерии.

Чтобы у деток реже возникала аллергия, многие современные виды гематогена выпускают без сухой крови. Ее заменяют очищенным гемоглобином.

По вкусу гематоген не похож на шоколад, а больше напоминает ирис. Консистенция у плитки плотная, но достаточно мягкая, чтобы ребенок мог его разжевать. Дополнительными ингредиентами гематогена могут выступать патока, мед, кокосовая стружка, сахар, сгущенное молоко, шоколад, орехи, цукаты, кунжут и другие продукты.

Чем полезен гематоген

Такая сладкая пищевая добавка представляет собой весьма питательный продукт, поскольку выступает источником незаменимых и заменимых аминокислот, легкоусвояемых сахаров, жирорастворимых витаминов (особенно витамина А), животных жиров, витамина С.

Особо ценным гематоген делает присутствие в таком батончике двухвалентного железа.

Оно с легкостью усваивается детским организмом и помогает предотвратить железодефицитную анемию. Кроме железа гематоген богат калием, хлором, кальцием и натрием.

Показания

Благодаря своей высокой пищевой ценности и наличию в составе полезных веществ гематоген рекомендуют:

  • При железодефицитной анемии, а также для ее профилактики.
  • В случаях общего истощения организма, например, вследствие неполноценного питания, избыточных физических нагрузок или длительного стресса.
  • Детям с язвенными заболеваниями пищеварительной системы, при которых возможны кровотечения.
  • При гиповитаминозе, в частности, при нехватке витамина А.
  • Во время восстановления после перенесенного острого заболевания.
  • При гипотрофии, когда у ребенка недостаточная масса тела или имеются отставания в росте.

Вред

При длительном и частом употреблении гематогена, особенно, если превышаются его суточные дозировки, возможно:

  • Повышение уровня железа в организме, результатом чего бывает повреждение клеточных стенок сосудов, желудочные спазмы, почернение каловых масс, изжога, металлический привкус во рту.
  • Развитие аллергической реакции, например, крапивницы.
  • Сгущение крови, которое может привести к тромбофлебиту.
  • Тошнота, головокружение и понос, вызванные бродильными процессами в ЖКТ из-за избытка гематогена.
  • Набор лишнего веса, если употребление гематогена увеличит суточную калорийность.

Противопоказания

Гематоген не рекомендуют при:

  • Непереносимости любого компонента сладкой плитки.
  • Сахарном диабете.
  • Ожирении.
  • Анемии, причиной которой не является дефицит железа.
  • Нарушении обмена веществ.
  • Тромбофлебите.
  • Варикозной болезни.
  • Возрасте ребенка до 3 лет.

Побочное действие

У некоторых деток прием гематогена способен вызвать раздражение пищеварительного тракта, что связано с наличием в составе добавки ионов железа.

В таких случаях ребенок будет жаловаться на дискомфорт в животе и тошноту.

Инструкция по применению

Большинство производителей предлагает потребителям гематоген в виде плитки, разделенной на кубики. Также такой БАД может быть представлен батончиками, разделенными на пластинки.

Детям гематоген рекомендуют давать с 3-летнего возраста в такой дозировке:

Применять гематоген у детей следует с учетом таких нюансов:

  • Длительность ежедневного употребления гематогена не должна превышать 21 день.
  • Чтобы сладость лучше усвоилась, кубики или пластинки гематогена дают между приемами пищи.
  • Запивать БАД разрешено водой или фруктовым соком, но ни в коем случае не молоком и не чаем, поскольку сочетание гематогена с молочными продуктами или танинами будет препятствием для усвоения железа и других полезных соединений.
  • Кроме того, прием гематогена не следует совмещать с употреблением поливитаминных препаратов.

Мнение Комаровского

Популярный врач называет гематоген полезным продуктом, богатым углеводами, белками, жирами и другими полезными веществами. Он подчеркивает, что продающиеся сейчас в аптеках сладкие плитки с таким названием не всегда содержат железо. Кроме того, Комаровский акцентирует внимание на том, что любой гематоген не является лекарством, а выступает лишь добавкой к пище. Если у малыша есть анемия, лечить его гематогеном нельзя.

Узнать мнение известного педиатра о гематогене вы можете из следующего видео.

Как выбирать гематоген для ребенка

На полках магазинов и аптек в наше время можно приобрести гематоген, который не имеет никакого отношения к настоящей добавке. Производители выпускают такие батончики с расчетом, что мама обратит внимание на известное название и купит сладость. Поэтому при выборе гематогена всегда следует читать его этикетку. Качественный продукт должен включать пищевой альбумин, который в его составе будет на первом месте. Если на упаковке обозначено процентное количество, то оптимальным считают 4-5% альбумина от всей массы продукта.

Подробнее о пользе и вреде гематогена смотрите в передаче «О самом главном».

Узнайте, в норме ли вес вашего ребенка, воспользовавшись следующим калькулятором.

чем полезен, вред, со скольки лет давать, аллергия

Гематоген знаком практически каждому из наших соотечественников в возрасте старше 30-ти, ведь в советское время эту недорогую сладость выпрашивал у своей мамы почти каждый ребенок.

Тогда гематоген часто назначали в период выздоровления после болезни, а приобрести сладкую плитку из крови животных можно было лишь в аптеке.

Сейчас гематоген изменился внешне и по своему составу (он часто включает разные дополнительные ингредиенты), а приобрести его можно и в магазине. При этом свойства у такой пищевой добавки остались прежними.

Гематоген, как и раньше, стимулирует кроветворение, поэтому употреблять его в большом количестве нельзя.

Многие мамы закономерно интересуются, со скольки лет давать детям гематоген и какая дозировка этой сладости должна соблюдаться в детском возрасте.

Состав гематогена

Основной компонент гематогена представлен кровью крупного рогатого скота, которую на упаковке обозначают, как пищевой альбумин. При производстве батончиков кровь поддают дефибрированию и тщательно очищают, исключая любые бактерии.

Чтобы у деток реже возникала аллергия, многие современные виды гематогена выпускают без сухой крови. Ее заменяют очищенным гемоглобином.

По вкусу гематоген не похож на шоколад, а больше напоминает ирис. Консистенция у плитки плотная, но достаточно мягкая, чтобы ребенок мог его разжевать. Дополнительными ингредиентами гематогена могут выступать патока, мед, кокосовая стружка, сахар, сгущенное молоко, шоколад, орехи, цукаты, кунжут и другие продукты.

Чем полезен гематоген

Такая сладкая пищевая добавка представляет собой весьма питательный продукт, поскольку выступает источником незаменимых и заменимых аминокислот, легкоусвояемых сахаров, жирорастворимых витаминов (особенно витамина А), животных жиров, витамина С.

Особо ценным гематоген делает присутствие в таком батончике двухвалентного железа. Оно с легкостью усваивается детским организмом и помогает предотвратить железодефицитную анемию. Кроме железа гематоген богат калием, хлором, кальцием и натрием.

Показания

Благодаря своей высокой пищевой ценности и наличию в составе полезных веществ гематоген рекомендуют:

  • При железодефицитной анемии, а также для ее профилактики.
  • В случаях общего истощения организма, например, вследствие неполноценного питания, избыточных физических нагрузок или длительного стресса.
  • Детям с язвенными заболеваниями пищеварительной системы, при которых возможны кровотечения.
  • При гиповитаминозе, в частности, при нехватке витамина А.
  • Во время восстановления после перенесенного острого заболевания.
  • При гипотрофии, когда у ребенка недостаточная масса тела или имеются отставания в росте.

Вред

При длительном и частом употреблении гематогена, особенно, если превышаются его суточные дозировки, возможно:

  • Повышение уровня железа в организме, результатом чего бывает повреждение клеточных стенок сосудов, желудочные спазмы, почернение каловых масс, изжога, металлический привкус во рту.
  • Развитие аллергической реакции, например, крапивницы.
  • Сгущение крови, которое может привести к тромбофлебиту.
  • Тошнота, головокружение и понос, вызванные бродильными процессами в ЖКТ из-за избытка гематогена.
  • Набор лишнего веса, если употребление гематогена увеличит суточную калорийность.

Противопоказания

Гематоген не рекомендуют при:

  • Непереносимости любого компонента сладкой плитки.
  • Сахарном диабете.
  • Ожирении.
  • Анемии, причиной которой не является дефицит железа.
  • Нарушении обмена веществ.
  • Тромбофлебите.
  • Варикозной болезни.
  • Возрасте ребенка до 3 лет.

Побочное действие

У некоторых деток прием гематогена способен вызвать раздражение пищеварительного тракта, что связано с наличием в составе добавки ионов железа. В таких случаях ребенок будет жаловаться на дискомфорт в животе и тошноту.

Инструкция по применению

Большинство производителей предлагает потребителям гематоген в виде плитки, разделенной на кубики. Также такой БАД может быть представлен батончиками, разделенными на пластинки.

Детям гематоген рекомендуют давать с 3-летнего возраста в такой дозировке:

Применять гематоген у детей следует с учетом таких нюансов:

  • Длительность ежедневного употребления гематогена не должна превышать 21 день.
  • Чтобы сладость лучше усвоилась, кубики или пластинки гематогена дают между приемами пищи.
  • Запивать БАД разрешено водой или фруктовым соком, но ни в коем случае не молоком и не чаем, поскольку сочетание гематогена с молочными продуктами или танинами будет препятствием для усвоения железа и других полезных соединений.
  • Кроме того, прием гематогена не следует совмещать с употреблением поливитаминных препаратов.

Мнение Комаровского

Популярный врач называет гематоген полезным продуктом, богатым углеводами, белками, жирами и другими полезными веществами. Он подчеркивает, что продающиеся сейчас в аптеках сладкие плитки с таким названием не всегда содержат железо. Кроме того, Комаровский акцентирует внимание на том, что любой гематоген не является лекарством, а выступает лишь добавкой к пище. Если у малыша есть анемия, лечить его гематогеном нельзя.

Узнать мнение известного педиатра о гематогене вы можете из следующего видео.

Как выбирать гематоген для ребенка

На полках магазинов и аптек в наше время можно приобрести гематоген, который не имеет никакого отношения к настоящей добавке. Производители выпускают такие батончики с расчетом, что мама обратит внимание на известное название и купит сладость. Поэтому при выборе гематогена всегда следует читать его этикетку. Качественный продукт должен включать пищевой альбумин, который в его составе будет на первом месте. Если на упаковке обозначено процентное количество, то оптимальным считают 4-5% альбумина от всей массы продукта.

Подробнее о пользе и вреде гематогена смотрите в передаче «О самом главном».

Узнайте, в норме ли вес вашего ребенка, воспользовавшись следующим калькулятором.

чем полезен, вред, со скольки лет давать, аллергия

Гематоген знаком практически каждому из наших соотечественников в возрасте старше 30-ти, ведь в советское время эту недорогую сладость выпрашивал у своей мамы почти каждый ребенок. Тогда гематоген часто назначали в период выздоровления после болезни, а приобрести сладкую плитку из крови животных можно было лишь в аптеке.

Сейчас гематоген изменился внешне и по своему составу (он часто включает разные дополнительные ингредиенты), а приобрести его можно и в магазине. При этом свойства у такой пищевой добавки остались прежними.

Гематоген, как и раньше, стимулирует кроветворение, поэтому употреблять его в большом количестве нельзя.

Многие мамы закономерно интересуются, со скольки лет давать детям гематоген и какая дозировка этой сладости должна соблюдаться в детском возрасте.

Состав гематогена

Основной компонент гематогена представлен кровью крупного рогатого скота, которую на упаковке обозначают, как пищевой альбумин. При производстве батончиков кровь поддают дефибрированию и тщательно очищают, исключая любые бактерии.

Чтобы у деток реже возникала аллергия, многие современные виды гематогена выпускают без сухой крови. Ее заменяют очищенным гемоглобином.

По вкусу гематоген не похож на шоколад, а больше напоминает ирис. Консистенция у плитки плотная, но достаточно мягкая, чтобы ребенок мог его разжевать. Дополнительными ингредиентами гематогена могут выступать патока, мед, кокосовая стружка, сахар, сгущенное молоко, шоколад, орехи, цукаты, кунжут и другие продукты.

Чем полезен гематоген

Такая сладкая пищевая добавка представляет собой весьма питательный продукт, поскольку выступает источником незаменимых и заменимых аминокислот, легкоусвояемых сахаров, жирорастворимых витаминов (особенно витамина А), животных жиров, витамина С.

Особо ценным гематоген делает присутствие в таком батончике двухвалентного железа. Оно с легкостью усваивается детским организмом и помогает предотвратить железодефицитную анемию. Кроме железа гематоген богат калием, хлором, кальцием и натрием.

Показания

Благодаря своей высокой пищевой ценности и наличию в составе полезных веществ гематоген рекомендуют:

  • При железодефицитной анемии, а также для ее профилактики.
  • В случаях общего истощения организма, например, вследствие неполноценного питания, избыточных физических нагрузок или длительного стресса.
  • Детям с язвенными заболеваниями пищеварительной системы, при которых возможны кровотечения.
  • При гиповитаминозе, в частности, при нехватке витамина А.
  • Во время восстановления после перенесенного острого заболевания.
  • При гипотрофии, когда у ребенка недостаточная масса тела или имеются отставания в росте.

Вред

При длительном и частом употреблении гематогена, особенно, если превышаются его суточные дозировки, возможно:

  • Повышение уровня железа в организме, результатом чего бывает повреждение клеточных стенок сосудов, желудочные спазмы, почернение каловых масс, изжога, металлический привкус во рту.
  • Развитие аллергической реакции, например, крапивницы.
  • Сгущение крови, которое может привести к тромбофлебиту.
  • Тошнота, головокружение и понос, вызванные бродильными процессами в ЖКТ из-за избытка гематогена.
  • Набор лишнего веса, если употребление гематогена увеличит суточную калорийность.

Противопоказания

Гематоген не рекомендуют при:

  • Непереносимости любого компонента сладкой плитки.
  • Сахарном диабете.
  • Ожирении.
  • Анемии, причиной которой не является дефицит железа.
  • Нарушении обмена веществ.
  • Тромбофлебите.
  • Варикозной болезни.
  • Возрасте ребенка до 3 лет.

Побочное действие

У некоторых деток прием гематогена способен вызвать раздражение пищеварительного тракта, что связано с наличием в составе добавки ионов железа. В таких случаях ребенок будет жаловаться на дискомфорт в животе и тошноту.

Инструкция по применению

Большинство производителей предлагает потребителям гематоген в виде плитки, разделенной на кубики. Также такой БАД может быть представлен батончиками, разделенными на пластинки.

Детям гематоген рекомендуют давать с 3-летнего возраста в такой дозировке:

Применять гематоген у детей следует с учетом таких нюансов:

  • Длительность ежедневного употребления гематогена не должна превышать 21 день.
  • Чтобы сладость лучше усвоилась, кубики или пластинки гематогена дают между приемами пищи.
  • Запивать БАД разрешено водой или фруктовым соком, но ни в коем случае не молоком и не чаем, поскольку сочетание гематогена с молочными продуктами или танинами будет препятствием для усвоения железа и других полезных соединений.
  • Кроме того, прием гематогена не следует совмещать с употреблением поливитаминных препаратов.

Мнение Комаровского

Популярный врач называет гематоген полезным продуктом, богатым углеводами, белками, жирами и другими полезными веществами. Он подчеркивает, что продающиеся сейчас в аптеках сладкие плитки с таким названием не всегда содержат железо. Кроме того, Комаровский акцентирует внимание на том, что любой гематоген не является лекарством, а выступает лишь добавкой к пище. Если у малыша есть анемия, лечить его гематогеном нельзя.

Узнать мнение известного педиатра о гематогене вы можете из следующего видео.

Как выбирать гематоген для ребенка

На полках магазинов и аптек в наше время можно приобрести гематоген, который не имеет никакого отношения к настоящей добавке. Производители выпускают такие батончики с расчетом, что мама обратит внимание на известное название и купит сладость. Поэтому при выборе гематогена всегда следует читать его этикетку. Качественный продукт должен включать пищевой альбумин, который в его составе будет на первом месте. Если на упаковке обозначено процентное количество, то оптимальным считают 4-5% альбумина от всей массы продукта.

Подробнее о пользе и вреде гематогена смотрите в передаче «О самом главном».

Узнайте, в норме ли вес вашего ребенка, воспользовавшись следующим калькулятором.

чем полезен, вред, со скольки лет давать, аллергия

Гематоген знаком практически каждому из наших соотечественников в возрасте старше 30-ти, ведь в советское время эту недорогую сладость выпрашивал у своей мамы почти каждый ребенок. Тогда гематоген часто назначали в период выздоровления после болезни, а приобрести сладкую плитку из крови животных можно было лишь в аптеке.

Сейчас гематоген изменился внешне и по своему составу (он часто включает разные дополнительные ингредиенты), а приобрести его можно и в магазине. При этом свойства у такой пищевой добавки остались прежними.

Гематоген, как и раньше, стимулирует кроветворение, поэтому употреблять его в большом количестве нельзя.

Многие мамы закономерно интересуются, со скольки лет давать детям гематоген и какая дозировка этой сладости должна соблюдаться в детском возрасте.

Состав гематогена

Основной компонент гематогена представлен кровью крупного рогатого скота, которую на упаковке обозначают, как пищевой альбумин. При производстве батончиков кровь поддают дефибрированию и тщательно очищают, исключая любые бактерии.

Чтобы у деток реже возникала аллергия, многие современные виды гематогена выпускают без сухой крови. Ее заменяют очищенным гемоглобином.

По вкусу гематоген не похож на шоколад, а больше напоминает ирис. Консистенция у плитки плотная, но достаточно мягкая, чтобы ребенок мог его разжевать. Дополнительными ингредиентами гематогена могут выступать патока, мед, кокосовая стружка, сахар, сгущенное молоко, шоколад, орехи, цукаты, кунжут и другие продукты.

Чем полезен гематоген

Такая сладкая пищевая добавка представляет собой весьма питательный продукт, поскольку выступает источником незаменимых и заменимых аминокислот, легкоусвояемых сахаров, жирорастворимых витаминов (особенно витамина А), животных жиров, витамина С.

Особо ценным гематоген делает присутствие в таком батончике двухвалентного железа. Оно с легкостью усваивается детским организмом и помогает предотвратить железодефицитную анемию. Кроме железа гематоген богат калием, хлором, кальцием и натрием.

Показания

Благодаря своей высокой пищевой ценности и наличию в составе полезных веществ гематоген рекомендуют:

  • При железодефицитной анемии, а также для ее профилактики.
  • В случаях общего истощения организма, например, вследствие неполноценного питания, избыточных физических нагрузок или длительного стресса.
  • Детям с язвенными заболеваниями пищеварительной системы, при которых возможны кровотечения.
  • При гиповитаминозе, в частности, при нехватке витамина А.
  • Во время восстановления после перенесенного острого заболевания.
  • При гипотрофии, когда у ребенка недостаточная масса тела или имеются отставания в росте.

Вред

При длительном и частом употреблении гематогена, особенно, если превышаются его суточные дозировки, возможно:

  • Повышение уровня железа в организме, результатом чего бывает повреждение клеточных стенок сосудов, желудочные спазмы, почернение каловых масс, изжога, металлический привкус во рту.
  • Развитие аллергической реакции, например, крапивницы.
  • Сгущение крови, которое может привести к тромбофлебиту.
  • Тошнота, головокружение и понос, вызванные бродильными процессами в ЖКТ из-за избытка гематогена.
  • Набор лишнего веса, если употребление гематогена увеличит суточную калорийность.

Противопоказания

Гематоген не рекомендуют при:

  • Непереносимости любого компонента сладкой плитки.
  • Сахарном диабете.
  • Ожирении.
  • Анемии, причиной которой не является дефицит железа.
  • Нарушении обмена веществ.
  • Тромбофлебите.
  • Варикозной болезни.
  • Возрасте ребенка до 3 лет.

Побочное действие

У некоторых деток прием гематогена способен вызвать раздражение пищеварительного тракта, что связано с наличием в составе добавки ионов железа. В таких случаях ребенок будет жаловаться на дискомфорт в животе и тошноту.

Инструкция по применению

Большинство производителей предлагает потребителям гематоген в виде плитки, разделенной на кубики. Также такой БАД может быть представлен батончиками, разделенными на пластинки.

Детям гематоген рекомендуют давать с 3-летнего возраста в такой дозировке:

Применять гематоген у детей следует с учетом таких нюансов:

  • Длительность ежедневного употребления гематогена не должна превышать 21 день.
  • Чтобы сладость лучше усвоилась, кубики или пластинки гематогена дают между приемами пищи.
  • Запивать БАД разрешено водой или фруктовым соком, но ни в коем случае не молоком и не чаем, поскольку сочетание гематогена с молочными продуктами или танинами будет препятствием для усвоения железа и других полезных соединений.
  • Кроме того, прием гематогена не следует совмещать с употреблением поливитаминных препаратов.

Мнение Комаровского

Популярный врач называет гематоген полезным продуктом, богатым углеводами, белками, жирами и другими полезными веществами. Он подчеркивает, что продающиеся сейчас в аптеках сладкие плитки с таким названием не всегда содержат железо. Кроме того, Комаровский акцентирует внимание на том, что любой гематоген не является лекарством, а выступает лишь добавкой к пище. Если у малыша есть анемия, лечить его гематогеном нельзя.

Узнать мнение известного педиатра о гематогене вы можете из следующего видео.

Как выбирать гематоген для ребенка

На полках магазинов и аптек в наше время можно приобрести гематоген, который не имеет никакого отношения к настоящей добавке. Производители выпускают такие батончики с расчетом, что мама обратит внимание на известное название и купит сладость. Поэтому при выборе гематогена всегда следует читать его этикетку. Качественный продукт должен включать пищевой альбумин, который в его составе будет на первом месте. Если на упаковке обозначено процентное количество, то оптимальным считают 4-5% альбумина от всей массы продукта.

Подробнее о пользе и вреде гематогена смотрите в передаче «О самом главном».

Узнайте, в норме ли вес вашего ребенка, воспользовавшись следующим калькулятором.

С какого возраста можно давать детям гематоген? Со скольки лет дают, польза и вред

Первое знакомство с гематогеном, как правило, происходит в детстве. Этот батончик чаще воспринимается ребенком как лакомство, а не как полезный для организма продукт. Данная статья поможет разобраться в том, с какого возраста можно давать детям гематоген.

Польза

Не все родители знают о том, что гематоген является настоящим лекарством. Этот батончик назначается деткам, имеющим определенные патологии. Причем для улучшения самочувствия малыша требуется строго соблюдать дозировку, а также длительность курса лечения.

При этом детские доктора не рекомендуют превышать разовые дозы приема гематогена, так как это может принести детскому организму скорее вред, чем ожидаемую пользу.

Гематоген полезен для кроветворной системы. В этом сладком батончике присутствуют компоненты, которые благоприятно влияют на количество красных кровяных телец в крови. Действующие компоненты гематогена, некоторые из которых имеют животное происхождение, обуславливают довольно специфический вкус. Для того чтобы его «замаскировать», при изготовлении продукта в него добавляются специальные вкусовые и ароматические добавки. Именно они и придают гематогену знакомый многим с детства вкус, довольно сильно напоминающий сладкие ириски.

В составе продукта присутствует довольно много углеводов и белков. Эти компоненты являются крайне необходимыми веществами для нормального роста и развития детского организма.

Также в гематогене есть и липиды, благоприятно влияющие на работу нервного аппарата. Наличие жиров в составе продукта обеспечивает и то, что в нем содержатся жирорастворимые витамины. Эти компоненты участвуют во многих процессах, протекающих в клетках. Жирорастворимые витамины обеспечивают хорошее зрение и даже благоприятно влияют на скорость передачи нервных импульсов.

Важным компонентом этого полезного продукта является железо. Оно необходимо для того, чтобы количество красных кровяных телец (эритроцитов) крови оставалось на должном уровне. Если количество этих клеток по каким-то причинам снижается, то это может привести к развитию опасной патологии — железодефицитной анемии. Для того чтобы восполнить дефицит железа, ребенку и назначается гематоген. Курсовой прием этого продукта способствует нормализации показателей крови.

Гематоген может выписываться врачами и детям, только что перенесшим тяжелые инфекционные заболевания. В этом случае средство назначается для более быстрого восстановления и выздоровления.

Гематоген может быть показан и при сильном истощении детского организма, так как содержит в своем составе много компонентов, являющихся отличными источниками энергии.

Важно помнить, что назначаться гематоген в детской практике должен только детским врачом.

Вред

Доктор Комаровский считает, что гематоген может принести детскому организму как пользу, так и вред. Обычно неблагоприятные симптомы после употребления гематогена появляются в том случае, если суточная дозировка была существенно превышена.

Однако в некоторых случаях дискомфортные симптомы могут появиться и при употреблении небольшого количества продукта. Обычно подобным образом проявляется аллергия. Так, если у крохи после употребления гематогена на коже появились красные зудящие пятна или отек лица, то в этом случае медлить с обращением за медицинской помощью не стоит.

При его употреблении следует помнить о том, что этот продукт не является лишь лакомством к чаю. Чрезмерный прием этого средства может привести к накоплению железа в организме, что опасно развитием крайне нежелательных симптомов, ухудшающих самочувствие ребенка.

При существенном превышении дозировки у ребенка также может появиться сильная болезненность в животе, расстройство стула и даже нарушение общего состояния. При появлении этих симптомов малыша следует обязательно показать детскому врачу.

С какого возраста можно давать гематоген ребенку?

Производители гематогена обязательно пишут на упаковке краткую инструкцию по применению. В ней указывается рекомендованная дозировка с учетом возраста ребенка. Также, как правило, в инструкции отражаются и противопоказания к употреблению этого продукта.

Врачи отмечают, что гематоген не является альтернативой конфет или других кондитерских изделий. Здоровому ребенку, не имеющему проблем со здоровьем, кушать ежедневно его не нужно. Доктора отмечают, что употреблять этот продукт на курсовой прием следует лишь деткам, имеющим определенные медицинские показания.

В инструкции по применению обязательно указывается возраст, с которого можно давать малышу гематоген. Как правило, этот продукт разрешается к употреблению с 3 лет. Однако на упаковках некоторых видов можно найти указание о том, что его можно давать малышу в 2 года.

Целесообразность применения гематогена у малыша до трех лет следует обязательно обсудить с педиатром.

Дозировка средства подбирается врачом индивидуально. В среднем, малыши в возрасте с 3 до 7 лет в течение курсового приема должны употреблять до 30 гр лакомства в сутки. После семи лет количество продукта увеличивается до 40 гр.

Курс приема гематогена может быть разным и зависит от того, с какой целью он был назначен. Как правило, он составляет несколько месяцев.

Если гематоген был назначен в составе комплексной терапии железодефицитной анемии у малыша, то после проведения курсового приема обязательно оценивается эффективность. Для того чтобы в организме накопилось железо, требуется несколько недель, поэтому доктора проводят контроль обычно не ранее, чем через 1,5-2 месяца после проведенной терапии.

В сочетании с другими лекарственными средствами и специальной диетой, включающей железосодержащие продукты, у ребенка нормализуется уровень феррума в крови. Такая стабилизация способствует тому, что малыш чувствует себя гораздо лучше.

Мнение доктора Комаровского о гематогене смотрите в следующем видео.

Гематоген. Польза или вред гематогена для детей

С детства мы знаем гематоген как полезную и вкусную «ириску». И, как и наши родители, иногда покупаем детям, вместо витаминки. Но так ли это полезно, как предполагается?

Источник: instagram @russian_and_food

Коричневые плитки со специфическим вкусом, выглядят неизменно со времен Советского Союза, когда гематоген был настолько популярен, что считался едва ли не панацеей при любом авитаминозе и анемии. Позже гематоген развенчали, заявив, что это ничто иное, как бесполезный десерт. И та и другая точка зрения, мягко говоря, не совсем верны.



Что такое гематоген

Впервые препарат на основе бычьей крови начали выпускать в Швейцарии, в 1890 году и тогда же он получил свое название, которое в переводе с латыни означает «рождение крови». Первый гематоген представлял собой микстуру из крови и яичного желтка и довольно успешно применялся для лечения малокровия. Позднее формула препарата была усовершенствована, вместо цельной крови стали использовать очищенный и специальным образом обезвоженный концентрат, который является основным действующим веществом гематогена и называется черный пищевой альбумин. Кровь быков обрабатывается таким образом, чтобы эритроциты, которые в ней содержатся, не потеряли своей функциональности.

Источник: instagram @diofarmkz

Альбумин содержит не только эритроциты, но и незаменимые аминокислоты, углеводы, минералы, в том числе двухвалентное железо, и витамин А. Причем соотношение составляющих альбумина идентично составу крови человека и его задача – стимулировать гомопоэз (кроветворение) и повышать уровень гемоглобина. Это немного теории.


Состав гематогена

Понятно, что основу и суть «шоколадки» гематогена, составляет концентрат крови крупного рогатого скота, в идеале – очищенный от возможных примесей (болезнетворных бактерий, антибиотиков, гормонов, которыми кололи животных).

  • Для того, чтобы гематоген можно было есть и даже получать удовольствие, в него добавляют сгущенное молоко, сахар, патоку – эти составляющие присутствовали в гематогене еще при советском союзе, но тогда их количество строго регламентировалось ГОСТом. Кстати, период первой мировой войны, в условиях острой нехватки полноценного питания гематоген действительно поддерживал здоровье детей и даже красноармейцев.
  • В наши дни, кроме традиционной сгущенки сомнительного качества, производители добавляют в гематоген мед, искусственные подсластители, синтетические ароматизаторы, консерванты и прочие «прелести», добиваясь самого разнообразного вкуса и аромата.
  • Случается, что для усиления эффекта в плитки гематогена кроме альбумина добавляют соли железа, не указывая при этом дозировку.
  • Также недобросовестные производители используют в гематогене полифосфаты как стабилизаторы, а они выводят кальций из детского организма.

Источник: instagram @brezhnevayulia

Польза гематогена

Поскольку гематоген не является лекарственным препаратом, а относится к категории БАДов, клинические исследования его эффективности не проводились. Тем не менее, как и другие биологически активные добавки, гематоген вполне может поддержать на нормальном уровне гемоглобин, но у здорового человека, если врач обнаружит склонность к его снижению. Кроме того, благодаря витамину А, который обязательно присутствует в составе гематогена, улучшится состояние кожи, волос и зрение.

Стимулирует кроветворение, способствует всасыванию железа в кишечнике, повышает содержание гемоглобина в крови, увеличивает содержание ферритина в плазме.


Однако, стоит понимать – какой либо эффект возможен только при правильно подобранной дозе гематогена и не является лечением. В случае реальной проблемы, например, диагностированной железодефицитной анемии, помогут только подобранные врачом препараты железа.

Источник: fotobank.ua

Вред гематогена для детей

Прежде всего, плитка гематогена это концентрат углеводов – сахар, патока, сгущенка, все это совершенно лишние калории, особенно для ребенка. В опасности не только зубы, но и фигура и обмен веществ в целом.

  • Считается что даже в высушенной и всячески обработанной крови животных (альбумин), могут сохраняться гормоны стресса, которые вырабатываются у животного, когда его убивают — кортизола, адреналина, норадреналина.
  • В альбумине, производимом из крови крупного рогатого скота могут оставаться частицы лекарств, в том числе антибиотиков, которыми кормили животных при жизни.
  • Поскольку основу гематогена составляет белок, высока вероятность аллергической реакции на него, вплоть до отека Квинке.

Гематоген во время беременности и кормления грудью

Во время вынашивания малыша и последующей лактации потребность в железе повышается. Однако, это не может служить поводом бесконтрольного употребления гематогена, который может непредсказуемо повлиять на слизистую ЖКТ. Кроме того, возможно сгущение крови, что крайне нежелательно как при беременности, так и во время кормления грудью. Помните, гематоген это все же не безобидная конфетка, а значит стоит обязательно посоветоваться с врачом.


Источник: instagram @med_dar_kazan

Как выбирать гематоген

Современные врачи убеждены – в наше время поддержать здоровье ребенка и уровень гемоглобина в крови проще и эффективнее при помощи разнообразного и полноценного питания – больше всего железа – в красном мясе, в нем же есть все необходимые для его усвоения витамины (в том числе, В12). Но если вы все равно хотите побаловать малыша ностальгическим лакомством из своего ддетства – читайте, что написано на упаковке и покупайте только в аптеке.


  1. На первом месте должен стоять альбумин и его содержание не менее 4-5% от общей массы плитки.
  2. В составе не должно быть никаких синтетических ароматизаторов, красителей, стабилизаторов вкуса и прочего.
  3. Не покупайте гематоген, на упаковке которого состав не указан.
  4. Никакого дополнительного железа или других добавок.
  5. Обращайте внимание на дату изготовления и срок годности плитки.

Сколько гематогена можно давать ребенку

  • Лучше всего посоветоваться со своим педиатром. При этом, гематоген не стоит давать детям младше трехлетнего возраста.
  • Детям до шести лет — не более 25 г. в сутки
  • О 7 до 12 лет суточный максимум — 35 г.
  • Взрослым до 50 г.

Итак, теперь стало немного понятнее, что же такое гематоген. А стоит ли покупать сомнительные плитки, а тем более, давать детям – думайте.


Мнение редакции может не совпадать с мнением автора статьи.

Использование фото: П.4 ст.21 ЗУ «Об авторских и смежных правах — «Воспроизведение с целью освещения текущих событий средствами фотографии или кинематографии, публичное сообщение или сообщение произведений, увиденных или услышанных во время таких событий, в объеме, оправданном информационной целью. «

C какого возраста можно давать детям Гематоген

Гематоген – это давно известный «десерт», который появился в продаже ещё в советские времена. Эту «ириску» родители покупали нам, а мы теперь покупаем своим детям вместо витаминов. Однако у многих возникает вопрос о том, можно ли давать детям Гематоген и в каких случаях это разрешено делать. Медики утверждают, что детям не противопоказана эта биологическая добавка, правда во время употребления сладкой плитки необходимо придерживаться определённых правил.

Современный гематоген выглядит иначе, чем советский предок. В его состав входят новые компоненты для улучшения вкуса, а купить его можно не только в аптеке, но и в продуктовом магазине. Но чтобы ребёнок получил пользу от продукта, важно правильно его выбрать.

Основные сведения

Гематоген относят к биологическим добавкам, которые стимулируют гемопоэз (кроветворение). Основным его компонентом является кровь быков или пищевой альбумин (белок крови). Первые батончики создавали на основе цельной крови, а сейчас этот компонент подвергается очистке и дефибрированию.

Раньше у детей, которые употребляли гематоген, проявлялась негативная реакция. Во избежание аллергии состав плитки немного изменили, заменив сухую кровь на очищенный гемоглобин.

Чтобы улучшить вкусовые качества, в состав продукта включают патоку, сахар, кунжут, мёд, орехи, цукаты и т. д. Кроме того, Гематоген содержит глюкозу, сахарозу, декстрин и т. д. Продукт богат аминокислотами, жирами животного происхождения, жирорастворимыми витаминами. Батончики богаты легкоусвояемым двухвалентным железом, которое проникает в кровоток и способствует формированию гемоглобина. Пищевая добавка содержит ретинол, аскорбиновую кислоту, калий, натрий, кальций и другие минералы.

Таким образом, Гематоген насыщает организм железом, которое всасывается в кровоток через стенки кишечника и участвует в образовании гемоглобина. Так, биологическая добавка стимулирует гемопоэз (кроветворение). После его употребления в организме повышается уровень ферритина (белок), который связывает лишнее железо, предупреждает интоксикацию и создаёт своеобразное депо феррума.

Внешне продукт выглядит, как ирис с плотной, но мягкой консистенцией, приятной для ребёнка. А насыщенный сладкий вкус и приятный аромат делают его любимым лакомством.

Гематоген рекомендуется давать детям в следующих случаях:

  • Железодефицитная анемия.
  • Истощение организма из-за строгой диеты, голодания, частых стрессов или чрезмерных физических нагрузок.
  • Язвенные болезни пищеварительного тракта, которые сопровождаются кровотечениями.
  • Гиповитаминоз (особенно при дефиците ретинола).
  • Период реабилитации после острого заболевания.
  • Гипотрофия (дефицит массы тела по отношению к длине).

Перед тем, как дать ребёнку Гематоген, посоветуйтесь с педиатром.

Полезные свойства биологической добавки

Многих мам интересует вопрос о том, чем полезен Гематоген для детей. Так как этот продукт относят к биологическим добавкам, то медицинские исследования касаемо его эффективности и влияния на детей не проводили. Однако БАД способен корректировать железодефицитные состояния, если ребёнок в общем здоров. Ретинол благотворно влияет на кожные покровы, волосы и зрение.

Этот питательный продукт стимулирует гемопоэз, а двухвалентное железо в его составе быстро усваивается, способствует повышению концентрации гемоглобина и ферритина. Это очень полезно, когда малыш страдает от недостатка феррума.

Однако родителям следует помнить, что Гематоген полезен только при соблюдении необходимой дозировки, которую определяет врач. К тому же биологическую добавку не используют для лечения. Если ребёнку поставили диагноз «железодефицитная анемия», то помогут ему только специальные медикаменты.

Негативное влияние Гематогена

При длительном или чрезмерном употреблении проявляется негативное влияние Гематогена:
  • Сладкая плитка содержит сахар, патоку, сгущённое молоко. Легкоусвояемые углеводы провоцируют увеличение массы тела, плохо влияют на зубы и метаболизм.
  • Повышается концентрация железа у детей, вследствие чего повреждаются клеточные стенки сосудов, возникает боль в желудке, привкус металла во рту, темнеет кал, проявляется изжога.
  • Некоторые медики утверждают, что в «ириске» могут содержаться гормоны стресса (кортизол, адреналин, норадреналин). Они вырабатываются в крови животного во время его забоя.
  • Пищевой альбумин может содержать остатки медикаментов (антибиотики), которые попадали в организм животных при жизни.
  • Пищевой альбумин иногда провоцирует аллергию вплоть до ангионевротического отёка.
  • Вследствие длительного употребления Гематогена повышается вероятность тромбофлебита.
  • При чрезмерном потреблении ребёнка тошнит, кружится голова, появляется диарея.

Чтобы сладкая плитка принесла только пользу малышу, соблюдайте норму. Врач проконсультирует, как это сделать.

Применение и дозировка

БАД выпускается в форме плитки, которая разделена на кубики, или батончиков.

Многие родители не знают, со скольки лет разрешено давать Гематоген. Врачи утверждают, что оптимальный возраст для периодического употребления «ириски» – 3 года.

Суточная дозировка батончика зависит от возраста пациента:

  • 3 – 6 лет – ребёнку можно дать 5 г гематогена трёхкратно;
  • 6 – 12 лет – 10 г двукратно;
  • от 12 лет – 10 г трижды.

Плитку запрещено давать каждый день дольше 20 суток, то есть по истечении этого времени нужно на время отказаться от сладости. Чтобы компоненты лучше усвоились, Гематоген детям дают в промежутках между приемами пищи. Таким образом употребляют суточную дозу БАДа.

Запивают батончик фильтрованной водой или свежевыжатым соком. Не рекомендуется после употребления плитки пить молоко или чай. Это обусловлено тем, что молочные продукты и танины нарушают усвоение железа и других полезных веществ. Кроме того, запрещено комбинировать Гематоген с поливитаминными комплексами.

Меры предосторожности

Детям Гематоген противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:
  • Сахарный диабет (в составе пищевой добавки есть углеводы, которые повышают уровень глюкозы).
  • Избыточный вес.
  • Малокровие, которое не связано с недостатком железа (избыток железа провоцирует интоксикацию).
  • Расстройства метаболизма.
  • Варикоз.
  • Тромбофлебит (закупоривание воспалённых вен тромбами).
  • Дети до 3 лет.
  • Аллергия на гематоген (непереносимость компонентов).

Несмотря на запрет, некоторые мамы дают Гематоген детям до года. Однако это опасно для младенца, так как плитка провоцирует расстройства пищеварения.

При длительном применении и самостоятельном превышении дозы повышается вероятность раздражения ЖКТ ионами железа. Тогда у ребёнка возникают тошнота, боль в животе, а иногда приступы рвоты.

Правила выбора

Польза и вред Гематогена напрямую зависит от его состава, поэтому стоит обращать внимание на упаковку:

  • Концентрация альбумина должна составлять от 4 – 5%.
  • В составе должны отсутствовать ароматизаторы, красители, подсластители, стабилизаторы вкуса и другие химические вещества.
  • Откажитесь от продукта, на упаковке которого нет состава.

Кроме того, родителям стоит обращать внимание на срок годности батончика.

Теперь вы знаете, с какого возраста можно давать детям Гематоген, и в каких случаях он необходим. Врач проконсультирует по вопросу дозировки и схемы употребления пищевой добавки. Кроме того, следует помнить, что БАД запрещено употреблять ежедневно дольше 20 дней. В противном случае повышается вероятность негативных явлений у ребёнка.

поливитаминов с железом | Michigan Medicine

Какую самую важную информацию я должен знать о поливитаминах с железом?

Никогда не принимайте больше рекомендуемой дозы поливитаминов. Избегайте приема любых других поливитаминов в течение 2 часов до или после приема поливитаминов с железом.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если вы считаете, что использовали слишком много этого лекарства. Передозировка витаминов A, D, E или K может вызвать серьезные или опасные для жизни побочные эффекты.Железо и другие минералы, содержащиеся в поливитаминах, также могут вызывать серьезные симптомы передозировки, если вы принимаете их слишком много.

Что такое поливитамины с железом?

Мультивитамины представляют собой комбинацию многих различных витаминов, которые обычно содержатся в пищевых продуктах и ​​других природных источниках.

Железо обычно содержится в таких продуктах, как красное мясо. В организме железо становится частью гемоглобина (HEEM o glo bin) и миоглобина (MY o glo bin). Гемоглобин переносит кислород через кровь к тканям и органам.Миоглобин помогает вашим мышечным клеткам запасать кислород.

Мультивитамины с железом используются для обеспечения организма витаминами и железом, которые не поступают с пищей. Они также используются для лечения дефицита железа или витаминов, вызванного болезнью, беременностью, плохим питанием, расстройствами пищеварения и многими другими состояниями.

Поливитамины и железо также могут использоваться для целей, не указанных в данном руководстве по лекарствам.

Что мне следует обсудить с лечащим врачом, прежде чем принимать поливитамины с железом?

Железо и некоторые витамины могут вызывать серьезные или опасные для жизни побочные эффекты при приеме в больших дозах.Не принимайте больше этого лекарства, чем указано на этикетке или предписано врачом.

Спросите у врача или фармацевта, безопасно ли вам принимать поливитамины с железом, если у вас есть другие заболевания.

Не используйте это лекарство без консультации врача, если вы беременны. Некоторые витамины и минералы могут нанести вред нерожденному ребенку, если принимать их в больших дозах. Возможно, вам придется использовать пренатальный витамин, специально разработанный для беременных женщин.

Ваши потребности в дозах также могут отличаться во время кормления грудью. Не используйте это лекарство без консультации врача, если вы кормите ребенка грудью.

Как мне принимать поливитамины с железом?

Используйте это лекарство в соответствии с указаниями на этикетке или по назначению врача. Не используйте лекарство в больших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Никогда не принимайте больше рекомендуемой дозы поливитаминов с железом.Избегайте приема любых других поливитаминов в течение 2 часов до или после приема поливитаминов с железом. Одновременное употребление подобных витаминных продуктов может привести к передозировке витаминов или серьезным побочным эффектам.

Многие поливитаминные продукты также содержат такие минералы, как кальций, магний, калий и цинк. Минералы (особенно принимаемые в больших дозах) могут вызывать побочные эффекты, такие как окрашивание зубов, учащенное мочеиспускание, желудочное кровотечение, неравномерный сердечный ритм, спутанность сознания, мышечная слабость или ощущение вялости. Прочтите этикетку любого мультивитаминного продукта, который вы принимаете, чтобы убедиться, что вы знаете, что он содержит.

Вы можете принимать лекарство во время еды, если оно вызывает расстройство желудка.

Жевательную таблетку необходимо разжевать или дать раствориться во рту перед проглатыванием.

Отмерьте жидкое лекарство с помощью предоставленного дозирующего шприца, специальной мерной ложки или чашки для лекарств. Если у вас нет устройства для измерения дозы, попросите его у фармацевта.

Жидкость или порошок поливитамины иногда можно смешивать с водой, фруктовым соком или детской смесью (но не с молоком или другими молочными продуктами). Следуйте инструкциям по смешиванию на этикетке с лекарством.

Не раздавливайте, не жуйте, не ломайте и не открывайте капсулу или таблетку пролонгированного действия . Проглотить целиком.

Важно регулярно принимать поливитамины с железом, чтобы получить максимальную пользу.

Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре вдали от влаги и тепла. Не допускайте замерзания жидкости.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если почти пришло время для следующей запланированной дозы. Не принимайте дополнительное лекарство, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222. Передозировка витаминов A, D, E или K может вызвать серьезные или опасные для жизни побочные эффекты. Железо и другие минералы, содержащиеся в поливитаминах, также могут вызывать серьезные симптомы передозировки.

Симптомы передозировки могут включать сильную боль в желудке, рвоту, кровавый понос, кашель с кровью, запор, потерю аппетита, выпадение волос, шелушение кожи, ощущение тепла или покалывания, изменения менструального цикла, потерю веса, сильную головную боль, боль в мышцах или суставах , сильная боль в спине, кровь в моче или стуле, черный и дегтеобразный стул, бледная кожа, легкие синяки или кровотечения, слабость, поверхностное дыхание, слабый и учащенный пульс, бледная кожа, синие губы и судороги (судороги).

Чего следует избегать при приеме поливитаминов с железом?

Избегайте приема любых других поливитаминов в течение 2 часов до или после приема поливитаминов с железом. Одновременное употребление подобных витаминных продуктов может привести к передозировке витаминов или серьезным побочным эффектам.

Избегайте приема антибиотиков в течение 2 часов до или после приема поливитаминов с железом. Это особенно важно, если вы принимаете антибиотики, такие как ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, доксициклин, миноциклин, тетрациклин и другие.

Определенные продукты также могут затруднить усвоение железа организмом. Избегайте приема этого поливитамина в течение 1 часа до или через 2 часа после употребления рыбы, мяса, печени и цельнозернового или «обогащенного» хлеба или хлопьев.

Не принимайте это лекарство с молоком, другими молочными продуктами, добавками кальция или антацидами, содержащими кальций. Кальций может затруднить усвоение организмом определенных ингредиентов поливитаминов.

Каковы возможные побочные эффекты поливитаминов с железом?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаков аллергической реакции: крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

При приеме в соответствии с указаниями поливитамины не вызывают серьезных побочных эффектов.

Позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • ярко-красная кровь в стуле; или
  • боль в груди или горле при проглатывании таблетки.

Общие побочные эффекты могут включать:

  • запор, диарея;
  • тошнота, рвота, изжога;
  • боль в животе, расстройство желудка;
  • стул или моча черного или темного цвета;
  • временное окрашивание зубов;
  • головная боль; или
  • необычный или неприятный привкус во рту.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникнуть и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на поливитамины с железом?

Другие препараты могут взаимодействовать с поливитаминами с железом, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. Сообщите каждому из ваших поставщиков медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы принимаете в настоящее время, и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о поливитаминах с железом.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и используйте это лекарство только по назначению.

Были предприняты все усилия для того, чтобы информация, предоставленная Cerner Multum, Inc.(«Мультум») является точным, актуальным и полным, но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов допустимо, если специально не указано иное. Информация о лекарствах Multum не поддерживает лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует лечение. Информация о лекарствах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, пользующихся этой услугой в качестве дополнения, а не замены опыта, навыков, знаний и суждений практикующих врачей.Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно толковаться как указание на то, что препарат или комбинация препаратов являются безопасными, эффективными или подходящими для данного пациента. Multum не несет никакой ответственности за какой-либо аспект медицинского обслуживания, осуществляемого с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся здесь, не предназначена для охвата всех возможных способов применения, указаний, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 3.07. Дата пересмотра: 26.01.2017.

Комплекс полисахаридов и железа, витамин B12 и фолиевая кислота

В этой информации от Lexicomp ® объясняется, что вам нужно знать об этом лекарстве, в том числе для чего оно используется, как его принимать, его побочные эффекты и когда следует звонить своему лечащему врачу.

Торговые марки: US

BiferaRx [ДСК]; Фольвит-Fe [ДСК]; Гематоген Форте [ДСК]; Гематоген Форте [OTC]; ИФерекс 150 Форте; ирофол [OTC]; Миферон 150 Форте [ДСК]; Полиайрон 150 Форте; Тригельс-Ф Форте

Предупреждение

  • Случайная передозировка препаратами, содержащими железо, является основной причиной смертельных отравлений у детей младше 6 лет.Держись подальше от детей. Если этот препарат принят случайно, немедленно обратитесь к врачу или в токсикологический центр.

Для чего используется этот препарат?

  • Используется для профилактики или лечения анемии.

Что мне нужно сообщить своему врачу, ПРЕЖДЕ ЧЕМ я приму этот препарат?

  • Если у вас аллергия на этот препарат; любая часть этого препарата; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите своему врачу об аллергии и о том, какие признаки у вас были.
  • Если у вас есть какие-либо из следующих проблем со здоровьем: анемия, вызванная иной причиной, чем низкие запасы железа, избыток железа в организме или талассемия.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с этим препаратом.

Расскажите своему врачу и фармацевту обо всех ваших лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны убедиться, что для вас безопасно принимать этот препарат со всеми вашими лекарствами и проблемами со здоровьем. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозу любого препарата без консультации с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю этот препарат?

  • Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете этот препарат.Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Этот препарат предотвращает попадание многих других лекарств в организм. Если вы принимаете другие препараты, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом, чтобы узнать, нужно ли вам принимать их в другое время, кроме этого препарата.
  • Этот препарат может влиять на некоторые лабораторные тесты. Сообщите всем вашим поставщикам медицинских услуг и работникам лаборатории, что вы принимаете этот препарат.
  • Если у вас аллергия на тартразин (желтый № 5 FD&C), поговорите со своим врачом. Некоторые продукты содержат тартразин.
  • Сообщите своему врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Вам нужно будет рассказать о преимуществах и рисках для вас и ребенка.

При каких побочных эффектах мне нужно немедленно сообщить своему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/ВНИМАНИЕ: Несмотря на то, что это может быть редко, у некоторых людей могут возникать очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты при приеме препарата. Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень тяжелым побочным эффектом:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; свистящее дыхание; стеснение в груди или горле; проблемы с дыханием, глотанием или разговором; необычная хрипота; или опухоль рта, лица, губ, языка или горла.
  • Черный, дегтеобразный или кровянистый стул.
  • Лихорадка.
  • Рвота с кровью или рвота, похожая на кофейную гущу.
  • Спазмы желудка.

Каковы другие побочные эффекты этого препарата?

Все лекарства могут вызывать побочные эффекты. Тем не менее, многие люди не имеют побочных эффектов или имеют только незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если какие-либо из этих побочных эффектов или любые другие побочные эффекты беспокоят вас или не проходят:

  • Боль в животе.
  • Расстройство желудка или рвота.
  • Диарея или запор.
  • Изменение цвета стула на зеленый.

Это не все возможные побочные эффекты. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Спросите у своего доктора о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в ваше национальное агентство здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на странице https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот препарат?

Используйте этот препарат по назначению врача. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимать независимо от приема пищи. Принимать во время еды, если это вызывает расстройство желудка.

Что делать, если я пропущу дозу?

  • Примите пропущенную дозу, как только подумаете об этом.
  • Если приближается время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к обычному времени.
  • Не принимайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

Как хранить и/или выбрасывать этот препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарства в надежном месте. Храните все препараты в недоступном для детей и домашних животных месте.
  • Выбрасывайте неиспользованные или просроченные лекарства. Не смывайте воду в унитазе и не сливайте воду в канализацию, если вам не сказали сделать это. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбрасывать наркотики. В вашем районе могут действовать программы возврата наркотиков.

Общие сведения о наркотиках

  • Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
  • Не делитесь своими наркотиками с другими и не принимайте чужие лекарства.
  • Некоторые препараты могут иметь дополнительную информацию для пациентов. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите со своим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
  • Некоторые препараты могут иметь дополнительную информацию для пациентов.Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом препарате, поговорите со своим врачом, медсестрой, фармацевтом или другим поставщиком медицинских услуг.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было снято, сколько и когда это произошло.

Использование информации для потребителей и отказ от ответственности

Эта обобщенная информация представляет собой ограниченную информацию о диагностике, лечении и/или лекарствах.Он не претендует на полноту и должен использоваться как инструмент, помогающий пользователю понять и/или оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Он НЕ включает всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Он не предназначен для использования в качестве медицинской консультации или замены медицинской консультации, диагностики или лечения поставщика медицинских услуг на основе осмотра поставщиком медицинских услуг и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента.Пациенты должны поговорить с поставщиком медицинских услуг для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества, связанные с использованием лекарств. Эта информация не подтверждает какие-либо методы лечения или лекарства как безопасные, эффективные или одобренные для лечения конкретного пациента. UpToDate, Inc. и ее аффилированные лица отказываются от каких-либо гарантий или ответственности в отношении этой информации или ее использования. Использование этой информации регулируется Условиями использования, доступными по адресу https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Дата последней проверки

27.11.2019

Авторское право

© 2022 UpToDate, Inc. и ее дочерние компании и/или лицензиары. Все права защищены.

Удивительно популярные шоколадные батончики, сделанные из крови

Многие поколения российских детей с теплотой вспоминают, как ели батончики Гематоген. В рекламе эти лакомства рекламировались как «полезные и полезные» и способные помочь при анемии — заболевании, распространенном примерно у 25 процентов населения, особенно у маленьких детей.Сделанный из сгущенного молока, сиропа и свекловичного сахара, батончик по вкусу напоминал Tootsie Roll. Очевидно, что это было беспроигрышным вариантом для российских детей, которым приходилось поглощать эти лакомства во имя крепкого здоровья.

Но вкусные батончики содержали темную тайну, связанную со слегка металлическим привкусом батончиков: черный пищевой альбумин. Это причудливый способ сказать кровь. Сколько крови содержали эти безрецептурные добавки? Минимум пять процентов коровьей крови. Вот странная история о закуске на основе крови, которую ели русские дети.

Сергей Фролов через Wikimedia (CC BY-SA 4.0)

Кормление кровью крошек

Если в этот момент у вас мурашки по коже, мы это понимаем. Но батончики Гематоген оказались чем угодно, только не ужасом для русского народа. Легкодоступная в аптеках по всему СССР, эта еда пережила даже распад Советского Союза. Черт возьми, вы все еще можете купить батончики Hematogen в России сегодня. А если вы действительно мечтаете попробовать, но не хотите лететь через полмира? Спросите на российском рынке в США. Возможно, вам посчастливится удовлетворить свое внутреннее желание конфет на основе крови.

Конечно, мы не можем всю ответственность за кровавые продукты питания возлагать на бывший Советский Союз. Это не только несправедливо, но и игнорирует целый ряд продуктов, содержащих гемоглобин, которые были популярны в Европе. Среди них были любимые, такие как Hematopan, порошок крови, подслащенный солодкой. И кто не мог оторваться от Haemosan, восхитительного напитка, приготовленного из лецитина, глицерофосфата кальция и, как вы уже догадались, белка крови.Ням!

Кровяные батончики украинского производства. Редакционный кредит: Lestertair / Shutterstock.com

История кровавых наслаждений

Как оказалось, люди во всем мире имеют долгую и легендарную историю употребления крови в пищу. Возьмем кровяную колбасу и даже кровяную колбасу. Почему существует практика поедания каждой части данного животного, включая красное мясо? Это представляло собой часть традиционного представления о потреблении «хвост к носу». Другими словами, они ничего не теряли.

Более того, кровь имеет серьезную питательную ценность и может означать разницу между жизнью и смертью для фермеров, ведущих натуральное хозяйство, и тех, кто живет от забитой коровы к забитой корове.В конце концов, выбор диеты, такой как веганство и вегетарианство, тесно связан с экономическим статусом и располагаемым доходом. То же самое касается тех, кто хочет выбирать, какие части животного они будут есть. Имеет смысл ничего не оставлять после себя, даже свою кровь. Но почему европейские производители продуктов питания тратили так много времени на то, чтобы вводить гемоглобин в различные пищевые продукты, вместо того, чтобы просто придерживаться старого доброго кровяного пудинга?

Им нужно было найти способ превратить кровь, которая очень быстро портится, в продукт длительного хранения, который люди могли бы счесть хоть немного вкусным.Когда все сказано и сделано, никто не добился этого лучше, чем русские. Несмотря на металлический привкус, любой выросший в России скажет вам, что батончики Hematogen были чертовски вкусными.


Энгрид Барнетт, автор Ripleys.com

УЗНАЙТЕ О НЕЧЕТНОМ ЛИЧНО!

Откройте для себя сотни странных и необычных артефактов и прикоснитесь к невероятным интерактивам, посетив Оддиториум Рипли!

НАЙТИ БЛИЖАЙШИЙ АТТРАКЦИОН

Фолиевая кислота: применение, взаимодействие, механизм действия

Animi-3 с витамином D, набор цитранаталов B-calm, цитранатальная гармония, Concept Ob, EnBrace HR, EnLyte, Ferralet 90, Ferraplus, Folbic, Foltabs, Hematogen, Infuvite , Infuvite Pediatric, Irospan 24/6 Kit, Magnebind 400 Rx, Mvc-fluoride, Mvi Pediatric, Natafort, Nicomide, Pregvit, Tandem Plus, Vitafol-one

Фолиевая кислота, также известная как фолиевая кислота или витамин B9, входит в состав из семейства витаминов группы В и важный кофактор для ферментов, участвующих в синтезе ДНК и РНК.В частности, фолиевая кислота необходима организму для синтеза пуринов, пиримидинов и метионина перед включением в ДНК или белок. Фолиевая кислота особенно важна во время фаз быстрого деления клеток, таких как младенчество, беременность и эритропоэз, и играет роль защитного фактора в развитии рака. Поскольку люди не могут синтезировать фолиевую кислоту эндогенно, для предотвращения дефицита необходимы диета и добавки. Например, фолиевая кислота содержится в зеленых овощах, фасоли, авокадо и некоторых фруктах. 9

Чтобы функционировать в организме, фолиевая кислота сначала должна быть восстановлена ​​ферментом дигидрофолатредуктазой (ДГФР) до кофакторов дигидрофолата (ДГФ) и тетрагидрофолата (ТГФ). Этот важный путь, необходимый для синтеза нуклеиновых кислот и аминокислот de novo, нарушается антиметаболитной терапией, такой как метотрексат, поскольку они действуют как ингибиторы DHFR, предотвращая синтез ДНК в быстро делящихся клетках и, следовательно, предотвращая образование DHF. и ТГФ.При использовании в высоких дозах, например, для лечения рака, или в низких дозах, например, при ревматоидном артрите или псориазе, метотрексат препятствует способности организма вырабатывать фолиевую кислоту. Это приводит к дефициту коферментов и, как следствие, к накоплению токсичных веществ, которые вызывают многочисленные неблагоприятные побочные эффекты. В результате рекомендуется добавление 1-5 мг фолиевой кислоты для предотвращения дефицита и ряда побочных эффектов, связанных с терапией метотрексатом, включая язвы во рту и раздражение желудочно-кишечного тракта.Добавка лейковорина (также известная как фолиновая кислота) обычно используется для лечения рака высокими дозами метотрексата. Леволеуковорин и лейковорин являются аналогами тетрагидрофолата (ТГФ) и способны обходить восстановление ДГФР, действуя в качестве клеточной замены кофактора ТГФ.

Существует также несколько противоэпилептических препаратов (AED), которые связаны со снижением уровня фолиевой кислоты в сыворотке и эритроцитах, включая карбамазепин (CBZ), фенитоин (PHT) или барбитураты. 7 Поэтому фолиевую кислоту часто назначают в качестве добавки лицам, принимающим эти лекарства, особенно женщинам детородного возраста.

Недостаточный уровень фолиевой кислоты может привести к ряду проблем со здоровьем, включая сердечно-сосудистые заболевания, мегалобластные анемии, когнитивные нарушения и дефекты нервной трубки (ДНТ). Фолиевую кислоту обычно добавляют во время беременности, чтобы предотвратить развитие ДНТ, а у людей, страдающих алкоголизмом, например, для предотвращения развития неврологических расстройств.

Trigels-F Forte Цены и купоны

Всегда показывать эту бесплатную букву U.S. Дисконтная карта рецепта для вашего местного фармацевта, чтобы мгновенно получать скидки на прописанные лекарства. Держите его на своем телефоне или в кошельке!

Вы можете использовать эту карту, чтобы сэкономить деньги на большинстве лекарств, доступных в местных аптеках США. Дисконтная карта по рецепту США предоставляет американцам значительные скидки во всех крупных сетях и большинстве независимых аптек по всей стране.

PharmacyChecker стремится предоставить исчерпывающую информацию о сбережениях по рецепту, включая купоны на скидку и карты, предлагаемые в U. С. аптеки. Однако известна проблема, заключающаяся в том, что аптеки не всегда последовательно соблюдают эти дисконтные карты. Вот почему мы предоставляем сравнение цен на лекарства за границей. Если вы не можете позволить себе лекарства на месте, цены на лекарства известных марок часто намного ниже в международных интернет-аптеках, аккредитованных PharmacyChecker.

У.S. СБЕРЕГАТЕЛЬНАЯ КАРТА RX

ID PCCARD БИН 610312
ВРП NXAACC PCN 01

Используйте эту карту в местном отделении U.С. аптека, чтобы сэкономить деньги на лекарства, отпускаемые по рецепту.

Однодозовое рандомизированное открытое двухпериодное перекрестное исследование

Аннотация

Фон

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (рчГМ-КСФ) обычно вводят в виде инъекций, и о его пероральном введении в клинических условиях пока не сообщалось.Здесь мы демонстрируем биодоступность перорально вводимого rhGM-CSF у здоровых добровольцев. rhGM-CSF экспрессировали в системе экспрессии Bombyx mori (BmrhGM-CSF).

Методы и выводы

В рандомизированном открытом двухпериодном перекрестном клиническом испытании однократной дозы 19 здоровых добровольцев перорально вводили BmrhGM-CSF (8 мкг/кг) и подкожно вводили rhGM-CSF (3,75 мкг/кг). соответственно. Образцы сыворотки брали в 0,0 ч, 0.5 ч, 0,75 ч, 1,0 ч, 1,5 ч, 2,0 ч, 3,0 ч, 4,0 ч, 5,0 ч, 6,0 ч, 8,0 ч, 10,0 ч и 12,0 ч после введения. Концентрации hGM-CSF в сыворотке определяли с помощью ELISA. AUC рассчитывали методом трапеций. Относительную биодоступность BmrhGM-CSF определяли по соотношению AUC для перорально вводимого и подкожно инъецируемого rhGM-CSF. Три добровольца были случайным образом выбраны из 15 субъектов, которым вводили перорально, с определяемыми значениями ELISA. Их образцы сыворотки в 0,0ч, 1,0ч, 2,0ч, 3.Через 0 ч и 4,0 ч после введения анализировали с помощью Q-Trap MS/MS TOF. Различные пики были выявлены путем сравнения профилей спектрограмм образцов 1,0 ч, 2,0 ч, 3,0 ч и 4,0 ч с профилем образца 0,0 ч, а затем проанализированы с использованием как сканирования Enhanced Product Ion (EPI), так и пептидного массового фингерпринт-анализа. rhGM-CSF был обнаружен в образцах сыворотки 15 из 19 добровольцев, которым вводили BmrhGM-CSF. Его биодоступность наблюдалась в среднем на уровне 1,0%, при максимальном значении 3.1%. Пептидные последовательности rhGM-CSF в образцах сыворотки были обнаружены с помощью МС-анализа, и их размеры варьировались от 2039 до 7336 Да.

Выводы

Результаты показали, что перорально введенный BmrhGM-CSF всасывался в кровь. Это исследование предлагает подход к пероральному введению белка rhGM-CSF в клинических условиях.

Образец цитирования: Zhang W, Lv Z, Nie Z, Chen G, Chen J, Sheng Q, et al. (2009) Биодоступность перорально вводимого rhGM-CSF: однократное, рандомизированное, открытое, двухпериодное перекрестное исследование.ПЛОС ОДИН 4(5): е5353. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005353

Редактор: Джозеф Алан Бауэр, Исследовательский фонд Бауэра, Соединенные Штаты Америки

Получено: 22 ноября 2008 г.; Принято: 29 марта 2009 г .; Опубликовано: 12 мая 2009 г.

Авторские права: © 2009 Zhang et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Финансирование: Клинические испытания в основном финансировались Zhejiang Chinagene Biopharmaceutical Co., Ltd. Эта работа также поддерживалась грантами Национальной программы исследований и разработок в области высоких технологий (№ 2007AA021703, № 2007AA100504), Национальной Программа фундаментальных исследований Китая (№ 2005CB121006), Чжэцзянский фонд естественных наук (№ Y305171) и Национальный фонд естественных наук Китая (№ 30740015). Zhejiang Chinagene Biopharmaceutical Co., Ltd также принимала участие в работе (некоторые аспекты исследования, в том числе набор участников и надзор за клинической работой, выполнялись нанятым компанией автором).Другие финансирующие агенты не участвовали в разработке дизайна исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Исследуемый продукт (капсула BmrhGM-CSF) был подарен компанией Zhejiang Chinagene Biopharmaceutical Co., Ltd. GGC, директор отдела исследований и разработок Zhejiang Chinagene Biopharmaceutical Co., Ltd., поддержал эту работу. Другие авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (rhGM-CSF) воздействует на пролиферацию клеток-предшественников в костном мозге.Он также стимулирует гранулоциты, моноциты и образование колоний; и индуцирует гиперплазию макрофагов [1]. Этот белок в основном используется при трансплантации костного мозга, химиотерапии опухолей и лечении апластической анемии и агранулоцитоза, связанных со СПИДом [2]–[6]. rhGM-CSF представляет собой ацидогликопротеин, содержащий 127 аминокислотных остатков и имеющий молекулярную массу от 14,4 до 32 кДа [7]. Он может экспрессироваться в клетках Escherichia coli , дрожжей и млекопитающих [8], [9]. В настоящее время rhGM-CSF вводят путем инъекции в клинических условиях.

Мы экспрессировали hGM-CSF в биореакторе куколок тутового шелкопряда, названном BmrhGM-CSF. Он был очищен и определен как имеющий молекулярную массу 29 кДа [7], [10], [11]. Его посттрансляционные модификации были охарактеризованы в дополнение к его гликозилированию [7], [10], [11]. Пероральный препарат BmrhGM-CSF использовался в нашем предыдущем исследовании на животных. Результаты доклинических исследований показали, что перорально вводимый BmrhGM-CSF может действовать как активный цитокин [10]. Было показано, что перорально введенный BmrhGM-CSF всасывается в кровь мышей, гончих и макак, что увеличивает количество лейкоцитов.(1) У мышей с ингибированным кроветворением пероральное введение BmrhGM-CSF стимулировало образование колоний в гемопоэтических тканях на поверхности селезенки и синтез ДНК в костном мозге. Эффект был аналогичен эффекту инъекционного Лейкомакса. (2) У биглей с ингибированным гематогенезом, получавших 60 Co и перорально вводивший BmrhGM-CSF, количество лейкоцитов достигло 50% от их исходных значений к 9 -му -му дню и восстановилось до нормального уровня к 12-му дню. Более того, значительно увеличился процент новых гранулоцитов и промиелоцитов в костном мозге.(3) Пероральное введение BmrhGM-CSF макакам, получавшим циклофосфамид, увеличивало продукцию лейкоцитов аналогично инъекциям Leucomax [10].

BmrhGM-CSF также стимулировал выработку гранулоцитов у макак и биглей и увеличивал количество лейкоцитов дозозависимым образом. Вестерн-блоттинг показал, что BmrhGM-CSF может всасываться в кровь через кишечную парву [10].

Результаты доклинических исследований на животных показали, что BmrhGM-CSF может проникать в кровь в качестве активного цитокина при пероральном введении [10].В этой статье мы сообщаем о результатах клинического испытания биодоступности перорально вводимого BmrhGM-CSF.

Методы

В качестве вспомогательной информации доступны протокол этого клинического исследования и вспомогательный контрольный список CONSORT; см. протокол S1 и контрольный список S1.

Участники

В общей сложности 22 добровольца-мужчины были обследованы для включения во 2-ю дочернюю больницу медицинского факультета Чжэцзянского университета (Ханчжоу, Китай). Участники считались подходящими, если они соответствовали следующим критериям:

  1. внешне здоров;
  2. 18–40 лет;
  3. без нарушений функции печени, почек, желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, нервно-психических заболеваний;
  4. отсутствие анамнеза, истории аллергии на лекарства, курения или употребления алкоголя;
  5. 18 кг/м 2 ≤ИМТ≤25 кг/м 2 ;
  6. с хорошим общением между исследователями, чтобы соответствовать требованиям всего исследования и
  7. с подписанным информированным согласием и провел всесторонний сбор анамнеза, физикальное обследование и лабораторные анализы, включая измерения артериального давления, частоты сердечных сокращений и температуры тела, исследование крови, анализ мочи, биохимию крови и ЭКГ и т. д.

Критерии исключения:

  1. участие в других клинических исследованиях за последние 2 недели;
  2. сдача крови в течение испытательного срока или в течение последнего 1 месяца;
  3. отказ от медосмотра;
  4. лекарственная аллергия или аллергические заболевания в анамнезе;
  5. история злоупотребления наркотиками и
  6. с любым хроническим или острым заболеванием.

Исследуемые и эталонные составы

Исследуемый состав представлял собой капсулу BmrhGM-CSF для перорального введения, предоставленную Zhejiang Chinagene Biopharmaceutical Co., Ltd. Каждая капсула содержала 60 мкг BmrhGM-CSF. Эталонным составом был rhGM-CSF для подкожной инъекции (150 мкг/флакон), приобретенный у Guangzhou Baidi Biotechnology Co., Ltd. rhGM-CSF для подкожной инъекции экспрессировали в E. coli. Место подкожной инъекции находилось в дельтовидной мышце плеча. И тестируемый, и эталонный составы хранили при 4°C.

Этика

Исследование фазы I было зарегистрировано на http://www.chictr.org (ChiCTR-TRC-00000107).Мы провели исследование в соответствии с рекомендациями по надлежащей клинической практике, положениями Хельсинкской декларации и правилами Китайской Народной Республики. Протокол и формы согласия были одобрены комитетом по этике 2-й дочерней больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета. Совет по мониторингу данных и безопасности отслеживал нежелательные явления и подтверждал конечные точки экспериментов, если исследователи наблюдали нежелательные явления. Письменное информированное согласие было получено от всех добровольцев.

Вмешательства

В рандомизированном открытом двухпериодном перекрестном клиническом исследовании однократной дозы 20 добровольцев были разделены на две группы, по 10 человек в каждой. Эти группы были обозначены TR (тестовый состав/эталонный состав) и RT (эталонный состав/испытательный состав) соответственно. Из них 10 добровольцам в группе TR перорально вводили BmrhGM-CSF (8 мкг/кг) в 1-й день.75 мкг/кг) давали каждому субъекту одной и той же группы TR на 9-й день. Тот же протокол выполняли, наоборот, для группы RT, как описано в блок-схеме участников (рис. 1). После голодания в течение ночи в течение по меньшей мере 10 ч до 8:00 утра следующего дня субъектам, назначенным для перорального введения, давали BmrhGM-CSF с 200 мл теплой кипяченой воды. Субъектам, назначенным для подкожной инъекции, делали инъекцию rhGM-CSF в дельтовидную мышцу плеча. После 4-часового периода все добровольцы в обеих группах получали одинаковую пищу с низким содержанием жира.Во время пробного исследования испытуемые не курили и не употребляли алкоголь, напитки, содержащие кофеин, или фруктовые соки, чтобы избежать возможного влияния на всасывание и метаболизм препарата. Порядок введения испытуемых зависел от случайных чисел. Интервалы введения между испытуемыми зависели от продолжительности времени, необходимого для взятия образцов крови, от 2 до 3 мин.

Цели

Основными целями исследования были: (1) исследование биодоступности перорально вводимого BmrhGM-CSF у здоровых добровольцев; (2) демонстрируют присутствие пептидов rhGM-CSF в сыворотке добровольцев, которым перорально вводили BmrhGM-CSF.

Результаты

Концентрация чГМ-КСФ в сыворотке крови.

Кровь (2 мл) собирали из плечевой вены одноразовым шприцем после введения препарата через 0,0 ч, 0,5 ч, 0,75 ч, 1,0 ч, 1,5 ч, 2,0 ч, 3,0 ч, 4,0 ч, 5,0 ч, 6.0ч, 8.0ч, 10.0ч и 12.0ч. Образцы крови набирали в антикоагулянтные пробирки, покрытые ЭДТА, тщательно перемешивали и центрифугировали при 3000 об/мин. Затем образцы сыворотки собирали и хранили при 4°C для использования. Концентрации hGM-CSF в сыворотке определяли с помощью ELISA в течение 12 часов после сбора.Наборы ELISA для GM-CSF человека были приобретены у Jingmei Bioengineering Co., Ltd (Пекин, Китай). Чтобы уменьшить ошибку пилота, эти используемые наборы ELISA для GM-CSF человека были одной и той же партии. Тесты проводили в соответствии с инструкцией к набору ELISA. Вкратце, стандартную кривую строили следующим образом: готовили раствор, содержащий 2000 нг/л чГМ-КСФ, и калибраторы стандартных кривых, содержащие 7,8, 15,6, 31,2, 62,5, 125,0, 250,0, 500,0 и 1000,0 нг/л чГМ. -CSF получали путем серийного разведения.Значения оптической плотности калибраторов стандартных кривых, контролей качества и испытуемых образцов определяли при длине волны 450 нм. Концентрации hGM-CSF в тестируемых образцах измеряли с помощью регрессионного анализа с помощью программного обеспечения CVXPT32.

МС-анализ.

Образцы сыворотки, собранные у 3 добровольцев через 0,0 ч, 1,0 ч, 2,0 ч, 3,0 ч, 4,0 ч после перорального введения BmrhGM-CSF и подкожной инъекции rhGM-CSF, подвергали анализу МС (Q-Trap МС/МС TOF, ABI Co.). Эти трое были выбраны случайным образом из 15 субъектов, поддающихся обнаружению с помощью ELISA. Образцы сыворотки разводили в 100 раз 80% ацетонитрилом и раствор центрифугировали при 12000 об/мин в течение 10 мин. Супернатант собирали для анализа МС. Спектрограмму анализа образца 0,0 ч использовали в качестве контроля и сравнивали со спектрограммой анализа образца 1,0 ч, 2,0 ч, 3,0 ч и 4,0 ч, чтобы получить пики с различными отношениями массы к электрическому заряду. Дальнейший анализ пиков с помощью сканирования Enhanced Product Ion (EPI) и пептидного массового фингерпринт-анализа показал, что молекулярная масса и аминокислотные последовательности этих пептидов соответствуют фрагментам hGM-CSF.

Рандомизация.

В ходе однодозового рандомизированного открытого двухпериодного перекрестного клинического исследования 20 включенных участников были случайным образом распределены на две группы (TR и RT) в соотношении 1:1. Вкратце, код рандомизации был разработан специалистом по биостатистике с использованием составленного компьютером графика рандомизации (Compaq Visual Fortran, версия 6.5, библиотека IMSL Fortran, Compaq Computer Corp., Хьюстон, Техас). После подготовки случайной последовательности испытуемые были распределены на две экспериментальные группы врачом, не участвовавшим в основном исследовании.В процессе выделения каждому субъекту был присвоен уникальный идентификационный код (Unique Identifier, UI). Этот пользовательский интерфейс использовался в качестве метки для уникальной идентификации группы субъекта после завершения исследования. В течение периода исследования этот UI был предоставлен основным исследователям вместе с необходимым лечением для каждого участника. Как тестируемый, так и эталонный составы rhGM-CSF были разработаны для перорального или подкожного введения как в группах RT, так и в группах TR. В частности, тестируемый состав BmrhGM-CSF перорально вводили группе TR в День 1.После 7-дневного периода вымывания эталонный состав rhGM-CSF вводили подкожно на 9-й день. И наоборот, в группе РТ эталонный состав rhGM-CSF вводили подкожно в 1-й день. После 7-дневного периода вымывания , тестируемый состав BmrhGM-CSF вводили перорально на 9-й день.

Статистический анализ.

Биодоступность определяли в соответствии с руководящими критериями биоэквивалентности in vivo , установленными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [12].В нем говорится, что это скорость и степень, с которой активный ингредиент или активный компонент всасывается из лекарственного препарата и становится доступным в месте действия тестируемых составов. Для определения биодоступности был проведен дисперсионный анализ (ANOVA) для перекрестного дизайна 2×2 в трансформированных ln C max , AUC 0~12 и AUC 0~~ . Были рассчитаны 90% ДИ для соответствующих различий в C max , AUC 0~12 и AUC 0~∞ .Дисперсионный анализ проводили с использованием коэффициента F. Вероятность ( P ) превышения пределов приемлемости (80%–125%) была получена двумя односторонними t испытаниями, описанными Шуирманном [13]. Две лекарственные формы считались биоэквивалентными, если среднегеометрическое отношение C max и AUC находилось в пределах заданного диапазона от 80% до 125% и если P для 90% CI был <0,05 [12]. Статистический анализ фармакокинетики лекарственного препарата проводили с помощью WinNonlin версии 5 (Pharsight Corporation, Маунтин-Вью, Калифорния).

Результаты

Поток участников

В период с сентября 2005 г. по январь 2006 г. в городе Ханчжоу, провинция Чжэцзян, 22 здоровых добровольца-мужчины были оценены на соответствие требованиям. Двое из них впоследствии были исключены из-за несоответствия критериям включения. Двадцать добровольцев были случайным образом разделены на группы TR и RT. Один из них отозвал согласие, в результате чего 19 добровольцев были проанализированы на предмет первичного исхода (рис. 1).

Биодоступность

Концентрации hGM-CSF в крови 19 добровольцев определяли методом ELISA до и после перорального введения BmrhGM-CSF.Из них 15 показали значительное обнаруживаемое количество, но 4. На фигуре 2 показана динамика средней концентрации rhGM-CSF в сыворотке 19 субъектов, получивших однократную дозу либо тестируемого BmrhGM-CSF, либо эталонного rhGM-CSF. Через два часа после перорального приема BmrhGM-CSF пик его поглощения увеличился до величины 40,1 нг/л. Затем он вернулся к исходному уровню в течение следующих 10 часов.

Рис. 2. Средняя концентрация hGM-CSF в сыворотке крови в зависимости от времени у субъектов после перорального введения BmrhGM-CSF или подкожной инъекции rhGM-CSF.

A: Средняя концентрация hGM-CSF в сыворотке в зависимости от времени у 19 субъектов после перорального введения BmrhGM-CSF (8 мкг/кг). B: Средняя концентрация hGM-CSF в сыворотке в зависимости от времени у 19 субъектов после подкожной инъекции rhGM-CSF (3,75 мкг/кг).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005353.g002

Значения hGM-CSF в сыворотке и временные точки были подобраны с использованием программного обеспечения DASVer 2.0. Фармакокинетика каждого из компонентов соответствовала двухкомпонентной модели.Площадь под кривой (AUC), C max и T max для испытуемого и эталонного составов рассчитывали с использованием метода статистических моментов, и соответствующие фармакокинетические параметры показаны в таблице 1.

AUC рассчитана методом трапеций. Соотношение AUC испытуемого препарата к эталонному составу продемонстрировало, что средняя биодоступность rhGM-CSF у 19 субъектов составила 0,61% после перорального введения. Однако у 4 из них была обнаружена неопределяемая концентрация rhGM-CSF в сыворотке крови, что привело к невозможности рассчитать их AUC.Если бы эти субъекты были исключены из статистического анализа, то средняя биодоступность остальных 15 субъектов могла бы достичь 1,0%; один из них показал самую высокую биодоступность 3,1%.

Трассировки MS

На основании анализа данных биодоступности, приведенного выше, образцы сыворотки от трех из 15 субъектов были использованы для анализа МС. Эти образцы были случайным образом отобраны из 15 субъектов, поддающихся обнаружению с помощью ELISA, которые подвергались либо пероральному введению BmrhGM-CSF, либо подкожной инъекции rhGM-CSF.Записи МС 3 субъектов в качестве дополнительных данных были показаны в файлах вспомогательной информации (таблица S1, S2, S3 и рисунок S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9, S10, S11, S12, S13). , S14, S15, S16, S17, S18, S19, S20, S21, S22, S23, S24, S25, S26, S27, S28). Здесь трассировка MS в сыворотке одного из 3 добровольцев была кратко описана следующим образом:

Используя данные МС через 0 часов в качестве контроля, результаты усиленной масс-спектрометрии (EMS) и анализа EPI показали, что в образцах сыворотки после перорального введения BmrhGM-CSF или инъекции rhGM-CSF (таблица 2 и таблица 3).Пептидное картирование, основанное на молекулярной массе, продемонстрировало присутствие пептидных фрагментов hGM-CSF в дифференциальных пиках (Фигура 3 и Фигура 4). Молекулярные массы этих различных полипептидов находились в диапазоне от 2039 до 7336 Да, что указывает на то, что перорально введенный BmrhGM-CSF может всасываться в кровь после проникновения через кишечный тракт.

Рисунок 3. Профили масс-спектрометрии образца сыворотки одного субъекта после перорального введения BmrhGM-CSF.

A) Профиль масс-спектрометрии одного образца сыворотки субъекта после перорального введения BmrhGM-CSF в 0 часов. B) Профиль масс-спектрометрии образца сыворотки одного субъекта после 3 ч перорального введения BmrhGM-CSF. Стрелка указывает дифференциальную точку между A и B. C) Аминокислотная последовательность, определенная с помощью анализа EPI, соответствующая дифференциальной точке в образце сыворотки одного субъекта после 3 ч перорального введения BmrhGM-CSF по сравнению с последовательностью hGM-CSF. .Последовательность SP на панели представляет собой аминокислотную последовательность, соответствующую дифференциальной точке.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005353.g003

Рисунок 4. Профили масс-спектрометрии образца сыворотки субъекта после подкожной инъекции rhGM-CSF.

A) Профиль масс-спектрометрии образца сыворотки после подкожной инъекции rhGM-CSF в 0 часов. B) Профиль масс-спектрометрии образца сыворотки одного субъекта после 3 ч подкожной инъекции rhGM-CSF.Стрелка указывает дифференциальную точку между A и B. C) Аминокислотная последовательность, определенная с помощью анализа EPI, соответствующая дифференциальной точке в образце сыворотки субъекта после 3 ч подкожной инъекции rhGM-CSF по сравнению с последовательностью hGM-CSF. Последовательность ТМ на панели представляет собой аминокислотную последовательность, соответствующую дифференциальной точке.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005353.g004

Обсуждение

Пероральное введение белковых препаратов рассматривалось в качестве основной области изучения биологических фармацевтических препаратов во всем мире.На сегодняшний день подлинного перорального введения белковых препаратов еще не удалось добиться. Было обнаружено, что большинство цитокинов и белков, включая hGM-CSF, интерферон и инсулин, эффективны при доставке путем внутримышечной или подкожной инъекции. Если бы эти препараты можно было эффективно вводить перорально в клинических условиях, индустрия биологической фармацевтики произвела бы революцию.

При эффективном пероральном введении белковых и цитокиновых препаратов можно столкнуться с рядом проблем, которые включают плохую внутреннюю проницаемость, неблагоприятную протеолитическую среду в желудочно-кишечном тракте, влияние на печень и короткие периоды полураспада in vivo [14].Многие фармакологи пытались решить эти проблемы. Предыдущие методы перорального введения уязвимых фармакологических агентов основывались на совместном введении адъювантов (например, резорцина и неионогенных поверхностно-активных веществ, таких как полиоксиэтиленолеиловый эфир и н-гексадецилполиэтиленовый эфир) для искусственного увеличения проницаемости стенок кишечника1. Ингибиторы ферментов, такие как панкреатический ингибитор трипсина и трасилол, также вводили совместно для ингибирования ферментативной деградации [15].Липосомы или микросферы также использовались в качестве систем доставки лекарств для инсулина и гепарина [16]. За последние несколько десятилетий были предприняты значительные усилия по разработке эффективных пероральных пептидных и белковых составов, и они увенчались разной степенью успеха. Было показано, что некоторые модифицированные полипептиды или цитокины, такие как rIL-12, Ile-Pro-[ 14 C] Pro, rhG-CSF и инсулин, проявляют активность после перорального введения на животных моделях [14], [17]–[20]. . Несколько пероральных препаратов полипептидов и цитокинов, таких как колостринин и интерферон-альфа, находились или все еще находятся на стадии клинических исследований [21]–[24].Однако о биодоступности белковых и цитокиновых препаратов после перорального приема у человека сообщалось редко.

Чужеродные гены были экспрессированы на высоком уровне в биореакторе тутового шелкопряда. Экспрессированные продукты обладают нативными свойствами. Кроме того, экспрессированные белки могут быть соответствующим образом фосфорилированы и гликозилированы в биореакторе [25], [26]. Куколка тутового шелкопряда также содержит большое количество липосом, содержащих ингибиторы протеазы, которые защищают рекомбинантные белки от деградации в желудочно-кишечном тракте [27]–[32].Это позволяет повысить абсорбцию белковых препаратов и цитокинов, например, BmrhGM-CSF после перорального введения.

Разработка белковых препаратов, которые могли бы пройти через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и затем проникнуть в кровоток организма, является серьезной проблемой в области фармацевтики. Генетически сконструировано несколько видов белковых препаратов для перорального приема. К ним относятся белки, инкапсулированные в липосомы, белки, конъюгированные с наносферами, и гибридные белки, которые облегчают всасывание через желудочно-кишечный тракт [14], [17]–[20], [24].Тем не менее, большинство исследований все еще находятся на стадии исследований на животных [17]–[20]. Важно предоставить экспериментальные доказательства на молекулярном уровне, чтобы поддержать теорию эффективности перорально вводимых цитокиновых препаратов или белков в клинических условиях. Для достижения этой цели мы провели ряд доклинических и клинических исследований. Здесь мы специально обсуждаем клинические данные о биодоступности BmrhGM-CSF:

В исследовании биодоступности для определения концентрации чГМ-КСФ в сыворотке использовали ИФА.При использовании 19 добровольцев средняя концентрация чГМ-КСФ достигла своего уровня плато через 2 часа после перорального введения разовой дозы BmrhGM-КСФ. Средняя биодоступность составляла примерно 1%, а максимальная 3,1%. Концентрация чГМ-КСФ в крови 19 добровольцев определялась с помощью ИФА до и после перорального введения BmrhGM-КСФ, но не была обнаружена у 4 из 19 добровольцев. Это указывало на то, что BmrhGM-CSF не мог всасываться у 4 из 19 субъектов. Однако BmrhGM-CSF мог усваиваться 79% испытуемых.Это может быть следствием индивидуальных различий.

Результат МС-анализа показал, что как малые, так и большие пептидные фрагменты hGM-CSF всасывались в кровь после перорального введения BmrhGM-CSF, что согласуется с результатами теста изотопной гибридизации [10].

В этом исследовании мы разработали метод перорального введения белковых или цитокиновых препаратов, экспрессированных в биореакторе тутового шелкопряда ( B. mori ). Всасывание перорально введенного rhGM-CSF продуцировалось в B.mori был приемлемым, что указывает на то, что BmrhGM-CSF может иметь потенциальное клиническое применение. В этой статье может быть представлен подход к пероральному введению цитокинов и белковых препаратов.

Вспомогательная информация

Таблица S1.

Тема № 1: Таблица. Результаты обнаружения rhGM-CSF в плазме с помощью EMS, EPI и пептидной массы после перорального введения BmrhGM-CSF или подкожной инъекции hGM-CSF.

10.1371/журнал.pone.0005353.s003

(0,06 МБ DOC)

Таблица S2.

Тема № 2: Таблица. Результаты обнаружения rhGM-CSF в плазме с помощью EMS, EPI и пептидной массы после перорального введения BmrhGM-CSF или подкожной инъекции hGM-CSF.

10.1371/journal.pone.0005353.s004

(0,06 МБ DOC)

Таблица S3.

Тема № 3: Таблица. Результаты обнаружения rhGM-CSF в плазме с помощью EMS, EPI и пептидной массы после перорального введения BmrhGM-CSF или подкожной инъекции hGM-CSF.

10.1371/journal.pone.0005353.s005

(0,05 МБ DOC)

Благодарности

Это клиническое исследование было одобрено Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (SFDA) Китая в 2003 г. (№ 2003L02511) и завершено во Второй аффилированной больнице Чжэцзянского университета. Мы благодарим профессора Zeqi Zhou и профессора Yu Zhao за редактирование рукописи.

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: XW YZ. Проанализированы данные: ZN JC QS.Написал статью: WZ ZL YJ. Руководил лабораторной и клинической работой: WZ ZL. Зарегистрированные участники: GC WY.

Каталожные номера

  1. 1. Gasson JC (1991)Молекулярная физиология гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Кровь 77: 1131–1145.
  2. 2. Вадхан-Радж С., Китинг М., ЛеМестр А., Хиттельман В.Н., МакКреди К. и др. (1987) Эффекты рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора у пациентов с миелодиспластическими синдромами.N Engl J Med 317: 1545–1552.
  3. 3. Антман К.С., Гриффин Дж.Д., Элиас А., Сочински М.А., Райан Л. и соавт. (1988) Влияние рекомбинантного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора на миелосупрессию, вызванную химиотерапией. N Engl J Med 319: 593–598.
  4. 4. Хорд Дж. Д., Гей Дж. К., Уитлок Дж. А., Янко Р. Л., Эдвардс Дж. Р. и др. (1995)Длительный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и иммуносупрессия при лечении приобретенной тяжелой апластической анемии.J Pediatr Hematol Oncol 17: 140–144.
  5. 5. Бадаро Р., Насименто С., Карвальо Х.С., Бадаро Ф., Руссо Д. и др. (1994) Рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор устраняет нейтропению и уменьшает количество вторичных инфекций при висцеральном лейшманиозе. J Infect Dis 170: 413–418.
  6. 6. Харди Д., Спектор С., Польски Б., Крампакер С., Ван дер Хорст С. и др. (1994) Комбинация ганцикловира и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в лечении цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 13: S34–S40.
  7. 7. Chen J, Wu XF, Zhang YZ (2006)Экспрессия, очистка и характеристика человеческого GM-CSF с использованием куколок тутового шелкопряда (Bombyx mori) в качестве биореактора. Журнал биотехнологий 123: 236–247.
  8. 8. Хусейн А.М., Росс М., Вреденбург Дж., Мейзенберг Б., Харс В. и соавт. (1995)Влияние гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, продуцируемого в клетках яичников китайского хомячка (реграмостим), Escherichia coli (молграмостим) и дрожжах (сарграмостим), на примирование клеток-предшественников периферической крови для использования с аутологичным костным мозгом после высокодозной химиотерапии.Eur J Haematol 55: 348–356.
  9. 9. Krumwieh D, Weinmann E, Seiler FR (1988)Человеческий рекомбинантный IL-3 и GM-CSF в кроветворении нормальных яванских макаков. Behring Inst Mitt 83: 250–257.
  10. 10. Zhang YZ, Chen J, Lv ZB, Nie ZM, Zhang XY и др. (2006) Может ли rhGM-CSF 29 кДа, экспрессируемый биореактором куколок тутового шелкопряда, действовать как активный цитокин при пероральном введении? Eur J Pharmaceut Sci 28: 212–223.
  11. 11. Chen J, Nie ZM, Lv ZB, Zhu CG, Xu CZ и др.(2007)Крупномасштабная очистка человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, выраженного в куколках Bombyx mori. Appl Biochem Biotechnol 141: 149–160.
  12. 12. (2003) Руководство для промышленности. Общие соображения по исследованиям биодоступности и биоэквивалентности перорально вводимых лекарственных препаратов. В: Министерство здравоохранения и социальных служб США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США CfDEaRC, редактор. http://www.fdagov/cder/guidance/5356fnlpdf.
  13. 13. Schuirmann DJ (1987) Сравнение двух процедур односторонних тестов и силового подхода для оценки эквивалентности средней биодоступности.J Pharmacokinet Biopharm 15: 657–680.
  14. 14. Чаласани К.Б., Рассел Г.Дж., Яндрапу С.К., Диван П.В., Джейн С.К. (2007)Новая система конъюгированного витамина B12 и наносферы для пероральной доставки инсулина. J Control Rel 117: 421–429.
  15. 15. T Borchardt R, Aubé Jeffrey, Siahaan TJ, Gangwar S, Pauletti GM (1997)Улучшение пероральной биодоступности пептидов: стратегии пептидомиметиков и пролекарств. Adv Drug Deliv Rev 27: 235–256.
  16. 16. Mathiowitz E, Jacob JS, Jong YS, Carino GP, Chickering DE, et al.(1997) Биологически разрушаемые микросферы как потенциальные системы пероральной доставки лекарств. Природа 386: 410–414.
  17. 17. Lee SY, Huang CK, Zhang TF, Schofield BH, Burks AW, et al. (2001) Пероральное введение IL-12 подавляет анафилактические реакции в мышиной модели гиперчувствительности к арахису. Клин Иммунол 101: 220–228.
  18. 18. Маринаро М., Бояка П.Н., Финкельман Ф.Д., Киёно Х., Джексон Р.Дж. и др. (1997) Пероральный, но не парентеральный интерлейкин (IL)-12 перенаправляет ответы Т-хелперов 2 (Th3) типа на пероральную вакцину без изменения ответов слизистых оболочек IgA.J Exp Med 185: 415–427.
  19. 19. Яухиайнен Т., Вулле К., Вапаатало Х., Керойоки О., Нурмела К. и др. (2007)Поральное поглощение, распределение в тканях и экскреция меченого радиоактивным изотопом аналога антигипертензивного пептида молочного происхождения Ile-Pro-Pro у крыс. Int Dairy J 17: 1216–1223.
  20. 20. Gersting JA, Kotto-Kome CA, Dua Y, Christensen RD, Calhoun DA (2003)Биодоступность гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, вводимого энтерально мышам-сосункам. Фармакологические рез. 48: 643–647.
  21. 21. Лешек Дж., Инглот А.Д., Януш М., Лисовски Дж., Круковска К. и соавт. (1999) Колостринин: богатый пролином полипептидный комплекс (PRP), выделенный из овечьего молозива для лечения болезни Альцгеймера. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 47: 377–385.
  22. 22. Лешек Дж., Инглот А.Д., Януш М., Бычкевич Ф., Кейна А. и соавт. (2002) Колостринин, богатый пролином полипептидный комплекс из овечьего молозива — долгосрочное исследование его эффективности при болезни Альцгеймера.Med Sci Monit 8: 193–196.
  23. 23. Naylor PH, Naylor CW, Hendrix S, Leveque FG (1999) Пероральное введение интерферона-альфа вызывает временное снижение уровня иммуноглобулинов в слизистой оболочке полости рта и повышение уровня интерлейкина-5. J Interferon Cytokine Res 19: 953–959.
  24. 24. Gong ZH, Jin YF, Zhang YZ (2005)Поральное введение слитого белка субъединицы холерного токсина B и инсулина, продуцируемого шелкопрядом, защищает от аутоиммунного диабета. Журнал биотехнологий 119: 93–105.
  25. 25. Миллер Л.К. (1988)Бакуловирусы как векторы экспрессии генов. Annu Rev Microbiol 42: 177–199.
  26. 26. Lu M, Farrell PJ, Johnson R, Iatrou K (1997)Бакуловирус (вирус ядерного полиэдроза Bombyx mori) функционирует как мощный конститутивный энхансер в трансфицированных клетках насекомых. J Biol Chem 272: 30724–30728.
  27. 27. Шривастава Б., Гош А.К. (2003)Очистка белка, клонирование кДНК и характеристика ингибитора протеазы из индийского шелкопряда тасар, Antheraea mylitta.Insect Biochem Mol Biol 33: 1025–1033.
  28. 28. He N, Yakiyama M, Fujii H, Banno Y, Yamamoto K (2003)Геномная структура и анализ экспрессии гена, кодирующего основной ингибитор химотрипсина типа Кунитца тутового шелкопряда. Биохим Биофиз Акта 1628: 71–77.
  29. 29. Shiba H, Uchida D, Kobayashi H, Natori M (2001)Участие катепсин B- и L-подобных протеиназ в гистолизе шелковой железы во время метаморфоза Bombyx mori. Arch Biochem Biophys 390: 28–34.
  30. 30. Shirai K, Fujii H, Doira H, Iwamoto H (2000)Синтез и резорбция гуморального ингибитора химотрипсина CI-8 жировым телом тутового шелкопряда Bombyx mori. Insect Biochem Mol Biol 30: 363–368.
  31. 31. Yamamoto Y, Watabe S, Kageyama T, Takahashi SY (1999)Новый белок-ингибитор цистеинпротеиназы Bombyx гомологичен пропептидным областям цистеинпротеиназ. FEBS Lett 448: 257–260.
  32. 32. Sasaki T (1978)Ингибиторы химотрипсина из гемолимфы тутового шелкопряда, Bombyx mori.J Biochem 84: 267–276.

Слияния MN1, связанные с эктопией, и аберрантная активация в миелоидных новообразованиях с t(12;22)(p13;q12)

злокачественных новообразований с наибольшим числом случаев в одном центре. Далее мы выполнили экспрессию MN1 и анализ WGS в случаях с этой транслокацией, но отрицательной для транскрипта слияния MN1-ETV6 .Наши данные показали относительно низкую частоту транслокации 0,32% при миелоидных новообразованиях. Клинические данные также показали, что транслокация может произойти в любом возрасте и без преобладания в морфологических классификациях ОМЛ, которые были аналогичны литературным сообщениям [1]. Тем не менее, бифенотип P5 и P7 в этом исследовании также указывает на то, что в некоторых случаях могут быть смешанные фенотипы миелоидных и Т-клеточных линий.

Клинические исходы наших случаев подтвердили неблагоприятный прогноз при лечении только химиотерапией, что согласуется с литературными сообщениями [1].В этом исследовании в шести случаях была проведена алло-ТГСК; пять продемонстрировали заметную эффективность, а тот, кто умер от рецидива, перенес несколько рецидивов до спасительной алло-ТГСК. Таким образом, мы впервые предоставляем доказательства того, что эти пациенты могут получить значительную пользу от своевременной алло-ТГСК. [1] Три из восьми случаев t(12;22)(p13;q12) были отрицательными для MN1-ETV6 и реципрокного слияния ETV6 MN1 в этом исследовании.Более того, оба случая, которые прошли анализ FISH, показали MN1 расщепленных сигналов, что еще раз подтвердило, что такая форма слияния не нужна. Мы также идентифицировали новое слияние MN1-STAT3 в одном случае с триадной транслокацией t(12;17;22)(p13;q21;q13). Это новое слияние MN1 также предоставляет дополнительные доказательства того, что именно слияние MN1-ETV6 , но не ETV6 MN1 , играет важную патологическую роль при t(12;22)(p13;q12) лейкемии.

Мы наблюдали значительно повышенную экспрессию MN1 в MN1 -отрицательных случаях слияния, но не в положительных случаях слияния. Сверхэкспрессия MN1 была изучена и принята в качестве независимого неблагоприятного прогностического маркера при ОМЛ с нормальным кариотипом [13,14,15], и исследования также показали, что специфический фенотип MN1 -лейкемии зависит от кооперирующих мутаций [16]. Транскрипт MN1 состоит из экзона 1 длиной 3781 п.н., который кодирует основные функциональные домены белка MN1, и экзона 2 длиной 182 п.н., который кодирует короткую С-концевую последовательность без явно аннотированного домена (рис.4). Все точки разрыва MN1 в зарегистрированных случаях были расположены в интроне 1, поэтому MN1 сохраняет свой экзон 1 как в транскриптах MN1-ETV6 , так и MN1-STAT3 . Таким образом, праймеры ОТ-ПЦР, разработанные для количественного определения экспрессии MN1 , которые охватывают MN1 экзон 1 и экзон 2 [1], не могли амплифицировать и отражать обилие слитых транскриптов MN1 .

Рис. 4: Структурная схема транскриптов генов.

Структурная схема транскриптов MN1 , ETV6 , MN1-ETV6 и MN1-STAT3 .

О сверхэкспрессии MN1 , но не слияния MN1-ETV6 , также сообщалось в t(12;22)(p13;q12) положительной клеточной линии AMU-AML1 [17], синергетическая роль с CBFB-MYh21 в лейкемогенезе inv(16) AML [18]. Кандильчи А. и соавт. сообщили, что подавление CEBPA способствует MN1 -модулируемому лейкемогенезу, а повторное введение CEBPA в MN1 -гиперэкспрессирующие гемопоэтические клетки предотвращает их гиперпролиферацию и восстанавливает миелоидную дифференцировку [19].Кроме того, сообщалось, что MN1 значительно активируется у ETV6-AML1 -позитивных B-клеточных пациентов с острым лимфобластом [20]. Также наблюдалось слияние MN1 с другим семейством транскрипционных факторов ETS геном FLI1 при остром мегакариобластном лейкозе [21]. Эти отчеты вместе хорошо обоснованы и указывают на то, что сверхэкспрессия MN1 может тесно взаимодействовать с аномалиями генов факторов транскрипции, таких как ETV6 , CBFB , CEBPA и FLI1 в лейкемогенезе.

Было охарактеризовано более 30 партнеров по слиянию ETV6 , геномная точка разрыва внутри ETV6 разбросана, и вклад слитого фрагмента ETV6 в лейкемогенез остается неясным [22]. В большинстве сценариев основным патогенетическим механизмом слияния ETV6 является эктопическая активация гена-партнера вместе с недостаточностью ETV6 из-за нарушения целостности [22]. Недавно зарегистрированная транслокация ETV6-IGH при первичной лимфоме центральной нервной системы, которая приводит к сверхэкспрессии IGH вместе с гаплонедостаточностью ETV6 , но без транскриптов слияния ETV6-IGH , также дополнительно поддерживает эту интерпретацию [23].

Слитый белок MN1-STAT3 содержит только 69 аминокислот остатка STAT3 без аннотированных функциональных доменов, а STAT3-MN1 отсутствовал из-за триадной транслокации. Затем слитый белок резервирует первичные функциональные домены MN1 , но не STAT3 в случае P9 в этом исследовании. Итак, как тип I/II MN1-ETV6 , так и новый MN1-STAT3 в этом исследовании сохраняют функциональные домены MN1 (рис. 4). В совокупности мы предполагаем, что разумно предположить, что усиленная функция белка MN1 играет основную патологическую роль в случаях сверхэкспрессии MN1 , MN1-ETV6 и MN1-STAT3 .

Нарушение целостности ETV6 betides во всех случаях, кроме одного случая MDS-EB-2 в этом исследовании, независимо от наличия слияния MN1-ETV6 . ETV6 функционирует как репрессор транскрипции и играет критическую роль в гемопоэзе [24]. Делеции и вызванная слиянием гаплонедостаточность ETV6 широко описаны при различных гематологических злокачественных новообразованиях, и он также действует как супрессор опухоли с гаплонедостаточностью, достаточной для проявления частичных эффектов [25, 26].Таким образом, очень сопутствующая гаплонедостаточность ETV6 , вызванная укорочением гена, может играть синергетическую или фенотипическую детерминирующую роль в лейкемии t(12;22)(p13;q12).

Механизм сверхэкспрессии MN1 при лейкемии далеко не раскрыт. СЭ представляют собой своего рода элементы ДНК, которые функционируют как дистальные регуляторы экспрессии генов и иногда захватываются при раке, чтобы управлять активностью онкогенов [9, 27]. Одной из парадигм в гематологии является аберрация GATA2-MECOM в inv(3)(q21q26) AML.Ранее идентифицированный гибрид RPN1-MECOM когда-то считался основным патогенным фактором inv(3)(q21q26) ОМЛ и когда-либо принимался в качестве маркера генетической классификации в критериях ВОЗ 2008 года [5]. Однако дальнейшие исследования подтвердили, что центральным патогенезом этой транслокации была эктопия SE GATA2 , которая активировала экспрессию MECOM и одновременно вызывала гаплонедостаточность GATA2 [27,28,29]. Эти выводы привели к переписыванию соответствующего содержания в классификации ВОЗ 2016 г. [3].

Существует два аннотированных ETV6 SE с потенциальными специфическими функциями клеток крови, охватывающими экзон 2 и экзон 3 соответственно [9]. Сценарий t(12;22)(p13;q12) изображает еще один аналог inv(3)(q21q26) в AML. Обнаруживаемый или отсутствующий транскрипт слияния, активация онкогена, эктопия SE и даже гаплонедостаточность, вызванная поломкой гена, все сходны. Почти все зарегистрированные транскрипты слияния MN1-ETV6 относятся к типу I, который резервирует экзон 3 ETV6 вместе с SE, охватывающим этот экзон.Что касается случаев P1 и P4, у которых в этом исследовании не было слияния MN1-ETV6 , несокращенный MN1 примыкает к усеченному ETV6 и его SE из-за эктопии. Следовательно, более вероятно, что эктопия захватывает SEs внутри ETV6 , а затем активирует сам химерный MN1-ETV6 или MN1 .

Трисомия 8 часто наблюдается в подгруппе ОМЛ с ассоциированными с транскрипционными факторами слияниями CBFB-MYh21 , RUNX1-RUNX1T1 и PML-RARA [30].Примечательно, что все пять случаев с MN1-ETV6 в этом исследовании сопровождались трисомией 8, а геномный анализ CNV дополнительно выявил общую фокальную амплификацию chr8 со скоростью 531 Кбит/с в трех из четырех других случаев. Поскольку ETV6 также является регулятором транскрипции в гематогенезе, синергетические факторы могут лежать в этой фокальной области генома при этом заболевании.

В совокупности мы приводим данные о частоте, клиническом течении и эффективности алло-ТГСК миелоидных новообразований с t(12;22)(p13;q12) в этом исследовании.Мы идентифицируем неполную пенетрантность MN1 -слияния, MN1 гиперэкспрессию в случаях с отрицательным слиянием, декапитацию ETV6 , новое слияние MN1-STAT3 и высокую сопутствующую фокальную дупликацию трисомии 8 или 8q в t (12;22). )(p13;q12) миелоидных новообразований методом интегративного генетического анализа. Наше исследование подчеркивает доказательства связанного с эктопией организованного механизма аберрантной активации MN1 и гаплонедостаточности ETV6 в t(12;22)(p13;q12) миелоидных новообразованиях, а не общепринятое представление о слиянии MN1-ETV6 формирование.Частота сверхэкспрессии MN1 намного выше, чем t(12;22)(p13;q12), и механизм этого еще предстоит изучить [2].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

2015-2019 © Игровая комната «Волшебный лес», Челябинск
тел.:+7 351 724-05-51, +7 351 777-22-55 игровая комната челябинск, праздник детям челябинск